3-溴丙炔酸甲酯的制备和应用

背景及概述^[1]

3-溴丙炔酸甲酯是一种医药中间体，可由丙炔酸甲酯与NBS溴代得到。有文献报道其可用于制备一类修复软骨的化合物。

制备^[1]

在氮气气氛中在1,700ml丙酮中合并丙炔酸甲酯(52ml，0.583mol)与重结晶的N-溴代琥珀酰亚胺(120g，0.674mol)。在单罐中用纯净的硝酸银(9.9g，0.0583mol)处理该溶液，将该反应体系在RT搅拌6h。减压除去丙酮(25℃，浴温)，得到灰色浆液。用2x 200ml己烷洗涤该浆液，通过过滤除去灰色固体，真空浓缩滤液，得到95g淡黄色油状残余物。通过短路径减压蒸馏(65℃，约25mm Hg)粗物质入干冰/丙酮冷却的接收器，得到83.7g(88％) 3-溴丙炔酸甲酯，为淡黄色油状物。

应用^[1]

3-溴丙炔酸甲酯可用于制备化合物(1R，2R，3S，4S)-3-(2-氨基吡啶-4-基)-N-(3，4-二氯苯基)-7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-2-甲酰胺和(1R，2S，3S，4S)-3-(2-氨基吡啶-4-基)-N-(3，4-二氯苯基)-7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-2-甲酰胺。该类化合物是一类修复软骨的化合物，所述化合物可以用于治疗急性关节损害、骨关节炎、创伤性关节炎、视乳头变性疾病和系统性类风湿性关节炎。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201580022603.4 用于诱导软骨发生的化合物和组合物