2-溴-4,5-二氟苯甲酸乙酯的制备和应用

背景及概述^[1]

2-溴-4,5-二氟苯甲酸乙酯是一种医药中间体，可用于制备一种溴结构域抑制剂。2-溴-4,5-二氟苯甲酸乙酯可由2-溴-4,5-二氟苯甲酸与乙醇酯化后得到。

制备^[1]

将2-溴-4,5-二氟苯甲酸(5g,21.1mmol)和浓硫酸(5mL)溶于乙醇(50mL)中，加热至回流并搅拌过夜。反应液冷却至室温并浓缩，残余物倒入冰水中，用乙酸乙酯(50mL)萃取。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩得标题化合物粗品(5.5g)，为无色液体，不经纯化直接用于下一步反应。LCMS(ESI)[M+H]+＝265.9.

应用^[1]

CN201711108023.4报道了2-溴-4,5-二氟苯甲酸乙酯可用于制备化合物(S)-N-(9-氟-7-(4-氟苯基)-2,5-二甲基-3-氧代-3,5-二氢-2H-苯 并[c]吡啶并[3,4-e]氮杂卓-10-基)乙磺酰胺。该化合物为具有溴结构域抑制作用的含氮大环类化合物。本发明的含氮大环类化合物可有效地结合BET家族BRD4、BRD3、BRD2和BRDT的溴结构域，以调控下游基因c-myc和其相关靶基因的转录，进而调节下游的信号通路，发挥特定作用，包括治疗疾病如炎性疾病、癌症和AIDS；其中部分化合物具有很高的活性，并且具有较好的细胞活性和代谢稳定性，因 此可以成为治疗肿瘤的有效药物。

参考文献

[1] [中国发明] CN201711108023.4 一种含氮大环类化合物、其制备方法、药物组合物及应用