2,6-二氯-3-羟基吡啶的制备和应用

背景及概述^[1]

2,6-二氯-3-羟基吡啶是一种医药中间体，可由2,6-二氯吡啶-3-基硼酸与双氧水反应得到。有文献报道其可用于制备抗HCV感染的药物。

制备^[1]

在0℃，将H₂O₂(1.60 g，47.12 mmol)慢慢地加入到化合物2,6-二氯吡啶-3-基硼酸(3 g，15.71 mmol)的CH₂Cl₂(30 ml)溶液中。在室温下搅拌大约15小时之后，用饱和Na₂S₂O₃水溶液(50 mL)淬灭该混合物，并用1N HCl调节至pH<7。用EtOAc(40 ml x 3)提取该混合物。用盐水(100 mL)洗涤有机层，用Na₂SO₄干燥，过滤，真空浓缩溶剂，提供2,6-二氯-3-羟基吡啶(2.34 g，产率：91.4%)。¹H-NMR(CDCl₃, 400 MHz)δ 7.30(d, J=8.4 Hz, 1H), 7.19(d, J=8.4 Hz, 1H), 5.70(br, 1H)。MS(M+H)+: 164/166/168。

应用^[1]

2,6-二氯-3-羟基吡啶可用于制备具有下述四环杂环结构的化合物2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲磺酰氨基)-5-(6H-吡啶并[2',3':5,6][1,3]噁嗪并[3,4-a]吲哚-2-基)苯并呋喃-3-甲酰胺，该化合物可用来治疗或预防患者HCV感染。丙型肝炎病毒(HCV)感染在相当大数量的感染个体中是引起慢性肝病的严重健康问题，例如肝硬化和肝细胞癌。HCV感染的现行疗法包括：用重组干扰素-α单独的或与核苷类似物利巴韦林联合的免疫治疗方法。对于治疗HCV感染的有效疗法，还有明显和长久以来感到的的需要。具体地说，还需要研发选择性抑制HCV病毒复制和用于治疗HCV感染患者的化合物。

参考文献

[1] [中国发明] CN201280050985.8 四环杂环化合物和其治疗病毒疾病的使用方法