(S)-叔丁氧羰基-2-苯基哌嗪的应用举例

背景及概述^[1-2]

(S)-叔丁氧羰基-2-苯基哌嗪又叫(S)-3-苯基哌嗪-1-羧酸叔丁酯，是一种医药中间体。有文献报道其可用于制备ROCK抑制剂和双环BET布罗莫结构域抑制剂。

应用^[1-2]

报道一、

(S)-叔丁氧羰基-2-苯基哌嗪可用于制备抑制ROCK的化合物((S)-异喹啉-6基(2-苯基哌嗪-1-基)甲酮，方法如下：

步骤1、(S)-4-(异喹啉-6-甲酰基)-3-苯基哌嗪-1-羧酸叔丁酯的制备

室温下往异喹啉-6-甲酸(100mg，577μmol)和(S)-3-苯基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(152mg，577μmol)的DMF(4.00mL)溶液中加入HBTU(176mg，693μmol)和DIPEA(373mg，2.89mmol，504μL)，室温搅拌2小时。用水(50.0mL)淬灭，乙酸乙酯萃取(50mL×2)。合并有机相后依次饱和食盐水(50mL×1)、水(50mL×1)洗，有机相无水硫酸钠干燥，过滤后滤液减压蒸除溶剂。柱层析纯化得(S)-4-(异喹啉-6-甲酰基)-3-苯基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(220mg，485μmol，产率84％)。MS(ESI)m/z＝418(M+1)。

步骤2、(S)-异喹啉-6基(2-苯基哌嗪-1-基)甲酮的制备

室温下往(S)-4-(异喹啉-6-甲酰基)-3-苯基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(220mg，527μmol)的甲醇(10.0mL)溶液中加入浓盐酸(2.00mL)，室温搅拌1小时后减压蒸除溶剂。经制备HPLC纯化得(S)-异喹啉-6基(2-苯基哌嗪-1-基)甲酮(77mg，193μmol，产率37％)。MS(ESI)m/z＝318(M+1)。

报道二、

(S)-叔丁氧羰基-2-苯基哌嗪可用于制备具有下述结构的双环BET布罗莫结构域抑制剂，用于治疗或预防以含布罗莫结构域的蛋白质结合乙酰化蛋白质并改变正常基因表达为特征的疾病或病状。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810619518.1 一种抑制ROCK的化合物及其应用

[2] [中国发明] CN201680079771.1 双环BET布罗莫结构域抑制剂及其用途