3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-羧酸的制备

发布日期:2020/9/27 9:49:31

背景及概述^[1]

3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-羧酸可作为氯虫苯甲酰胺中间体，氯虫苯甲酰胺中国商品名为康宽，是美国杜邦公司开发的一类新型高效且低毒的邻甲酰氨基苯甲酰胺类杀虫剂，在很低的浓度下也具有很好的杀虫活性，对鳞翅目昆虫有特效，化学名称为3-溴-N-{4-氯-2-甲基-6-[(甲氨基)羰基]苯基}-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡啶-5-酰胺。

制备^[1]

一种3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-羧酸的制备方法，包括以下步骤：

1)进行初步制备：准备反应容器，首先选用2，3-二氯吡啶为起始原料,将其与水合肼混合，制得3氯-2肼基吡啶，然后在反应容器中加入的乙醇和水合肼，乙醇和水合肼的比例为1:4,经回流下滴加乙醇溶液并使其混合，此时进行加热，加热温度为150℃到160℃，回流时间为60分钟到80分钟,回流反应时间为24小时到26小时并进行冰浴冷却，冰浴冷却后有大量固体析出，抽滤滤饼干燥得白色针状晶体；

2)经过步骤1)的制备后得到白色针状晶体，在反应容器中加入无水乙醇，其含量为50-60mL，金属钠20g，此时加热回流至钠块完全溶解后进行冷却,冷却至室温后进行搅拌,此时反应液呈黄色乳浊液后升温至回流,回流反应时间为60分钟到80分钟，冷却温度至65C,以冰醋酸调至H5进行冰浴冷却后析晶抽滤，滤饼干燥得土黄色固体；

3)经过步骤2)的制备后得到土黄色固体，在反应容器中加入二氯乙烷和苯磺酰氯,冷却至0℃然后进行搅拌，搅拌时间为50分钟到60分钟,在搅拌过程中滴加三乙胺,于0℃时进行反应，反应时间为2小时到4小时并进行回温，当回温至10℃-15℃时缓速通入气体状溴氢化合物，通入时间为45分钟到60分钟，然后滴加饱和碳酸氢钠溶液并混合洗涤，混合洗涤至无气泡产生后分离出有机相用无水硫酸钠干燥,减压燕除溶剂得暗红色油状物；

4)经过步骤3)的制备后得到暗红色油状物，在反应容器中加入烃基和羧基进行混合搅拌，搅拌时间为30分钟，然后加入乙腈和浓硫酸并进行二次搅拌，搅拌时间为15分钟到20分钟，搅拌完毕后加入过硫酸钾并进行回流,回流反应时间为2小时，回流完毕后进行过滤，滤液减压浓缩至约40mL,冰浴冷却至0℃后抽滤,滤饼干燥得黄色固体，进而完成制备；

5)制备完成后采用检测仪器进行检测，进行抽样测试，所抽比例按照1比100的制备样本范围比例进行抽样测试，测试结构合格后方可完成制备流程。