3-N-叔丁氧羰基-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷的制备和应用

背景及概述^[1]

3-N-叔丁氧羰基-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷可用作医药合成中间体，可由N-Boc-3-吡咯啉为反应原料，与间氯过氧苯甲酸氧化制备而得，可用于制备医药中间体3-烯丙基-4-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯。

制备^[1-2]

报道一、

N-Boc-3-吡咯啉90g(0.533mol)溶于1.2L二氯甲烷，降温至0℃，分批加入间氯过氧苯甲酸118g(0.586mol)，控制温度不高于10℃。加完，自然升温反应过夜。30℃减压浓缩掉绝大部分二氯甲烷，残余物加石油醚1L，搅拌5分钟，过滤除去固体，滤液加乙酸乙酯300ml，饱和碳酸钠溶液洗涤两次，水洗一次，饱和食盐水洗一次，干燥，过滤浓缩。粗品柱层析纯化得产物3-N-叔丁氧羰基-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷58.8g。

报道二、

称取原料1b 500.0g(2.95mol，1.0eq)加入洁净的反应瓶中，加入2.5L溶剂DMSO和水2.5L，搅拌形成均一溶液，冰水浴降温，控制内温在0～5℃。称取NBS固体650.0g(3.65mol，1.24eq)，分批加入上述溶液中，过程有放热，控制内温不高于10℃加完。上述加完NBS后，升温至25℃反应4小时，取样监控反应完毕。配置将176.0g氢氧化钠加入到900ml水中，制备氢氧化钠水溶液，将氢氧化钠水溶液加入到反应完的溶液中，保持室温反应3h，取样监控反应完毕。反应体系加入乙酸乙酯5L，搅拌萃取分层，去除水相。有机相中加入5L质量分数为10％的硫代硫酸钠水溶液搅拌萃取，得到的有机相再加入4L水萃取一次，得到的有机相加入无水硫酸钠干燥，过滤，35～40℃浓缩获得产品油状物3-N-叔丁氧羰基-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷525.12g，收率96.0％。

应用^[1]

3-N-叔丁氧羰基-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷可用于制备3-烯丙基-4-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯：620ml(0.62mol)烯丙基溴化镁(1mol/L)加入通有氩气的无水三口瓶，降温至0℃，滴加3-N-叔丁氧羰基-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷58g(0.31mol)的四氢呋喃溶液，控制反应温度不高于5℃，滴完，自然升温反应，TLC检测反应终点，饱和氯化铵淬灭，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤两次，粗品快速柱层析得产物60.3g。

参考文献

[1]CN110734456-一种化合物及其制备方法和医药上的应用

[2] CN110615753 -一种(3R,4S)-1-取代-4-乙基吡咯-3-羧酸的合成方法