3-氯-5-氟苯腈的制备和应用

发布日期:2020/9/22 9:55:48

背景及概述^[1]

3-氯-5-氟苯腈又叫3-氯-5-氟苄腈，可用作医药合成中间体，可由1-溴-3-氯-5-氟苯为反应原料，通过两步制备得到。3-氯-5-氟苯腈可进一步通过强碱水解制备3-氯-5-氟苯甲酸。

制备^[1]

在70毫升N，N-二甲基甲酰胺中加入25.0克1-溴-3-氯-5-氟苯(120毫摩尔)、8.45克氰化锌(72毫摩尔)、235毫克锌粉(3.6毫摩尔)、1.5克1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)与二氯甲烷的1∶1复合物(1.8毫摩尔)，将混合物加热回流1小时。冷却后，反应液用乙酸乙酯稀释，用水和盐水萃取。用硅胶色谱纯化得到15.9克(85％)的3-氯-5-氟苄腈。

应用^[1]

3-氯-5-氟苄腈可用于制备3-氯-5-氟苯甲酸，方法如下：

将3-氯-5-氟苯腈与溶于100毫升水的10N氢氧化钠溶液(100毫升，1毫摩尔)反应，加热回流2小时。冷却反应液，并用浓缩盐酸进行酸化。用二氯甲烷萃取，蒸发溶剂，得到15.14克(85％)的3-氯-5-氟苯甲酸。

3-氯-5-氟苯甲酸是一种医药中间体，有文献报道其可用于制备作用于亲代谢的谷氨酸受体的化合物，这些化合物对单个亲代谢的谷氨酸受体亚型具有高度的效力和选择性。与亲代谢的谷氨酸受体有关的疾病具体包括：中风、头部损伤、缺氧性损伤、缺血性损伤、低血糖、癫痫、疼痛、偏头痛、帕金森氏症、老年痴呆、亨廷顿舞蹈病和阿尔茨海默氏症。