3-(4-氟苯氧基)丙酸的制备和应用

发布日期:2020/9/22 9:28:01

背景及概述^[1]

3-(4-氟苯氧基)丙酸又叫对氟苯氧丙酸，是一种医药中间体。有文献报道其可用于制备4-色满酮类化合物。4-色满酮类化合物具有抗炎、抗血小板聚集和抗菌等生物活性。6-氟-4-色满酮是一种合成用于治疗糖尿病和白内障等疾病的醛糖还原酶抑制剂索比尼尔(Sorbinil)的重要中间体。

制备^[1]

在带有磁力搅拌器、温度计和回流冷凝管的150mL三口烧瓶中，加入5.6g(0.05mol)对氟苯酚和2.8g(0.05mol)氢氧化钾与25mL水配成的溶液，室温下搅拌15min后，在搅拌下用恒压滴液漏斗滴加6.5g(0.06mol)3-氯丙酸、8.3g(0.06mol)碳酸钾与38mL水配成的混合溶液(约30min滴完)，然后再加入0.4g(2.5mmol)碘化钾和0.5g(1.25mmol)聚乙二醇PEG-400。加热回流3h，溶液冷却后，在搅拌下滴加浓盐酸酸化至pH=1。溶液出现分层，用冰水冷却后有固体析出，过滤，用水重结晶，得到白色片状晶体1.9g，收率25%，mp.84～85℃。IR(KBr，ν，cm^-1)：3200～2600、3100、1697.2、1508.2、1205.4、1049.2、833.2、748.3。

应用^[1]

3-(4-氟苯氧基)丙酸用于制备6-氟-4-色满酮的方法如下：

在装有1.0g((5.4mmol)化合物3-(4-氟苯氧基)丙酸的带塞锥形瓶中加入6.5mL浓硫酸，固体溶解，溶液呈深绿色，室温放置12h，然后滴加适量冰水进行冰解，有浅黄色固体析出，抽滤，水洗，用50%乙醇重结晶，干燥，得白色针状晶体0.76g，收率84%。熔点为116～118℃。IR(KBr，ν，cm^-1)：3100、1681.8、1488.9、1436.9、1282.6、1161.1、1031.9、833.2、758.0。