间氯三氟甲氧基苯的制备

发布日期:2020/9/21 9:48:55

背景及概述^[1]

间氯三氟甲氧基苯是一种含氟有机中间体。含氟化合物中的氟由于原子半径小，又具有较大的电负性，它所形成的C-F键键能要比C-H键键能要大得多，明显地增加了有机化合物的稳定性和生理活性，另外含氟有机化合物还具有较高的脂溶性和疏水性，促进其在生物体内的吸收与传递速度，使生理作用发生变化。因而很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，对药物的药效学和药动学性质产生重大的影响。由于含氟药物的性能表现优越，因此，对含氟药物的研发推动了含氟有机中间体国内外市场的应用。

制备^[1]

在500mL反应瓶中，依次加入对二三氟甲基苯（800g，575ml）、偶氮二异丁酸二甲酯3克和三氯化磷2克，升温至60℃，开启汞灯对反应液进行光照，开始向瓶内通入氯气，通氯速度控制在20ml/s，同时开始滴加3-氯苯甲醚80g(0.56mol)，1小时滴完。滴加完毕，继续维持80-100℃反应，反应终点通过GC跟踪检测，二氯苄质量含量≦0.5%为反应终点，此时反应时间为13小时，停止通入氯气，然后进行空气吹扫，通过蒸馏脱除反应液中的溶剂后得到目标产物（3-氯三氯甲氧基苯）138克，含量99.3%，收率99.2%。

在2L高压釜内加入3-氯三氯甲氧基苯1400g(5.69mol),无水氟化氢400g(20mol),将高压釜密闭开动搅拌，缓慢升温至90℃，升温期间压力保持在3MPa以下，在此温度下保持8小时，将釜内物料放出，加质量浓度10%的碳酸钠水中和至PH8-9后分出下层物料，精馏，得到化合物间氯三氟甲氧基苯1115g，含量98.6%，收率98.3%。