氧烟酸的制备和应用

背景及概述^[1]

氧烟酸又叫N-氧化烟酸。氧烟酸可用于制备2-氯烟酸，2-氯烟酸主要用于新型高效除草剂烟嘧磺隆(Nicosulfuron)和吡氟草胺(Diflufenican)、新型内吸性杀菌剂啶酰菌胺(Boscalid)、抗菌剂和抗癌药物中间体2-氯吡啶-3-碳酰-含氮杂环化合物的合成以及HIV逆转录酶抑制剂奈韦拉平(Nevirapine)等农药和医药中间体的合成。

制备^[1]

向三口烧瓶中加入依次加入水100ml、烟酸100g、钼酸0.66g，升温至92℃，待温度稳定后开始滴加双氧水104ml，匀速滴加3h，滴加完毕后95℃保温3h，TLC检测烟酸含量＜0.5％，保温结束降至0-5℃，搅拌0.5h，过滤，母液待下批次氧化反应循环使用，滤饼60℃真空干燥得白色结晶粉末N-氧化烟酸108.7g，收率97.4％[HPLC含量99.8％、水分0.22％，mp261.4-261.6℃(文献260-262℃)]。

应用^[1]

氧烟酸可用于制备2-氯烟酸，步骤如下：

向三口烧瓶中加入三氯氧磷146ml，冰浴搅拌降温至10℃开始缓慢加入N-氧化烟酸32g(0.23mol)，然后在15℃下滴加36ml三乙胺(0.26mol)，滴毕匀速梯度升温至100℃反应6h。

上述反应液降温至50℃，水环真空泵减压至5000Pa蒸馏回收三氯氧磷，当无馏出物时，切换油泵减压至400Pa进行精馏，将收集到97-98℃馏分无色透明液体(60℃)缓慢加入搅拌的0-5℃的水中，水解反应0.5h，用30％液碱调节pH值至1.5±0.1，搅拌0.5h，过滤，母液待下批次水解反应使用，滤饼60℃真空干燥得白色结晶粉末2-氯烟酸32.0g，收率87.7％[HPLC含量99.8％、水分0.22％，mp178.6-178.9℃(文献178-180℃)]。

参考文献

[1] [中国发明] CN201710572452.0 一种制备2-氯烟酸的绿色新工艺