3-氯-6-肼基哒嗪的制备方法

背景及概述^[1]

3-氯-6-肼基哒嗪是一种有机中间体，可由3,6-二氯哒嗪与水合肼反应得到。

制备^[1-3]

报道一、

在100mL单口圆底烧瓶中加入3,6-二氯哒嗪（5.96g，40mmol）,水合肼（1.80g，36mmol）, 乙腈20ml(15.72g)。反应瓶中的混合物在60℃下搅拌反应12小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3-氯-6-肼基哒嗪，干燥后，计算收率67.49%，纯度98.51%(HPLC)，熔点137℃-141℃。核磁共振分析：¹H NMR (氘代DMSO):4.42ppm(s,2H),7.10ppm(d,1H)，7.41ppm(d,1H)，8.23ppm(s,1H)。

报道二、

在密封管中，于80℃将搅拌的3,6-二氯哒嗪(3.0g，20.3mmol)和肼水合物(0.97g，20.3mmol)的THF(15mL)溶液加热12小时。在真空中浓缩反应混合物。粗制残余物与Et₂O研磨，提供标题化合物(2.0g，68％)，其不加进一步纯化地使用。

报道三、

将3,6-二氯哒嗪(1eq)溶解在四氢呋喃(0.33mol/L)中，然后加入碳酸钾(0.1eq)和单水合肼(1.6eq)。将反应混合物加热至回流 48小时。将反应混合物蒸发至一半体积，并向残留物加入单水合肼(1 eq)。将混合物在回流下搅拌过夜。对热悬液进行过滤。将滤液冷却至 0℃并过滤。将滤液浓缩并将其在0℃冷却，过滤固体，以得到3-氯-6-肼基哒嗪(75％得率)。外观：米白色固体。

参考文献

[1] [中国发明] CN201611016277.9 3-氯-6-肼基哒嗪的合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201480067056.7 用作TNF活性调节剂的三唑并哒嗪衍生物

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201280055722.6 作为Rev-Erb激动剂的6-取代的三唑并哒嗪类衍生物