6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的制备和应用

背景及概述^[1]

6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪是一种哒嗪类化合物。哒嗪是一种含氮杂环化合物，是一种重要的化工中间体，哒嗪类化合物具有多样的生物活性，如杀虫、杀菌、抗病毒等，哒嗪类衍生物还具有良好的介晶性用作有机液晶，某些哒嗪类衍生物还是重要的染料中间体。

制备^[2]

向2-氯乙醛(55.1g，386mmol)的溶液中添加6-氯哒嗪-3-胺(5g，38.6mmol)并且加热至100℃持续5小时。将反应混合物浓缩，悬浮于水中并且用乙酸乙酯萃取。将水层用NaHCO₃溶液中和，并且将所得固体过滤并且用冷水洗涤，干燥后得到6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪(3g，51％)，为淡棕色固体。LCMS[m/z153.9(M+H)]。¹HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ8.36(s,1H)8.19-8.27(m,1H)7.85(d,J＝1.13Hz,1H)7.37(d,J＝9.44Hz,1H)。

应用^[1]

3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪是合成头孢类抗生素的重要中间体，在农药、医药以及光电材料等各领域有着广泛的应用。6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪可用于制备3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪。操作如下：

在1000毫升的单口圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪（51.82g，400mmol），40%的氯乙醛水溶液（109.9g，560mmol）、碳酸氢钠(30.2g，360mmol)和350mL(275.1g)乙腈，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应6.5小时。TLC检测原料3-氨基-6-氯哒嗪反应完毕，加入硝酸（40.32g，640mmol）,搅拌下再反应4小时，TLC和GC检测确定中间体6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪反应完全。将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:3重结晶得到纯产品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:3重结晶得到纯产品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪，干燥后，计算收率81.70%，纯度99.42%（HPLC）。

参考文献

[1][中国发明]CN201680088640.X杂芳基取代的氨基吡啶化合物

[2][中国发明]CN201680088640.X杂芳基取代的氨基吡啶化合物