3-氯-4-甲酸甲酯苯硼酸的制备和应用

背景及概述^[1]

3-氯-4-甲酸甲酯苯硼酸是一种有机中间体，可由 2-氯-4-溴苯甲酸甲酯与联硼酸频哪醇酯反应先制备3-氯-4-甲氧羰基苯基硼酸频哪醇酯，然后再用高碘酸钠氧化得到。3-氯-4-甲酸甲酯苯硼酸可用于进行Suzuki偶联反应。

制备^[1]

向2-氯-4-溴苯甲酸甲酯（31.4 mmol）的二恶烷（154 mL）溶液中添加联硼酸频哪醇酯（8.6g，31.4 mmol），PdCl₂（PPh₃）₂（0.42mmol）和KOAc（94.2mmol），将混合物在100℃在氮气下搅拌2-6小时。将混合物用EtOAc和水稀释。分离有机层，用盐水洗涤，经MgSO₄干燥，并蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化（己烷/EtOAc 5/1），得到3-氯-4-甲氧羰基苯基硼酸频哪醇酯。向上述产物（29.4mmol）在丙酮（175mL）和水（175mL）中的悬浮液中加入NH₄OAc（66.2mmol）和NaIO₄（14.2g，66.4mmol），并且将混合物在室温下搅拌15小时。蒸发溶剂，并将残余物用EtOAc稀释。分离有机层，用水和盐水洗涤，经MgSO₄干燥，并减压蒸发，得到标题化合物，为白色固体。

应用^[2]

3-氯-4-甲酸甲酯苯硼酸可用于制备具有下述结构的磺酰胺化合物。该类化合物可用作CaSR拮抗剂。该类化合物具有优异的促进PTH分泌的作用，并且发现该化合物作为用于预防和/或治疗骨质疏松症、骨折或甲状旁腺功能减退症等骨疾病的药物的有效成分是有用的。

参考文献

[1] From Journal of Medicinal Chemistry, 51(6), 1925-1944; 2008

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200980120805.7 磺酰胺化合物及其用途