2-氟-5-硝基苯硼酸频哪醇酯的制备

发布日期:2020/9/10 9:14:37

背景及概述^[1]

2-氟-5-硝基苯硼酸频哪醇酯是一种有机中间体，可由2-溴-1-氟-4-硝基苯与联硼酸频哪醇酯反应得到，可用于进行Suzuki反应。

制备^[1-2]

报道一、

将2-溴-1-氟-4-硝基苯(13.2g，60mmol)，4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-联(1,3,2-二噁硼戊环)(22.8g，90mmol)，[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(880mg，12mmol)，乙酸钾(17.6g，180mmol)溶于1,4-二氧六环(180mL)，置换氮气，加热到90℃搅拌过夜，LC/MS检测反应完全。向反应液中加入水(150mL)，用乙酸乙酯(200mL)萃取，有机相用饱和食盐水(150mL*2)洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩后用硅胶制备色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得2-氟-5-硝基苯硼酸频哪醇酯(14.0g,产率87.3％)。¹HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ:8.44-8.39(m,2H),7.49-7.45(m,1H),1.34(s,12H).

报道二、

将2-溴-1-氟-4-硝基苯(66g，300mmol)、乙酸钾(58.9g，600mmol)、双(频哪醇基)二硼(83.8g，330mmol)和二氯[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]-钯(II)二氯甲烷加合物(7.35g，9mmol)在1，4-二氧六烷(900ml，含有18ml二甲亚砜)中形成的混合物用氮气脱气1小时，然后在90℃加热14小时。冷却反应到室温，之后真空浓缩。残留物与2N氢氧化钠(11)一起搅拌10分钟，之后过滤。滤液用乙醚(2×750ml)萃取，弃去有机物。冷却含水组分到0℃，然后在15分钟内滴加36％盐酸(约175ml)进行处理直至达pH5。0℃放置所产生的沉淀物2小时，之后过滤，用冰冷水洗涤。将所得沙色固体在真空(300mmHg)下用五氧化二磷干燥，得2-氟-5-硝基苯硼酸频哪醇酯(76.1g，95％)：δH(400MHz，CDCl₃)1.38(12H，s)，7.17(1H，dd，J9和9)，8.32(1H，ddd，J9，5和3)，8.64(1H，dd，J5和3)。