2-氯-6-氟-3-甲基苯甲酸的应用举例

背景及概述^[2]

2-氯-6-氟-3-甲基苯甲酸可作为医药合成中间体，有文献报道其可用于合成一种硬脂酰基辅酶A去饱和酶1(SCD1)抑制剂，用于治疗疾病例如肥胖症。

应用^[1-2]

报道一、

Jiang J等人报道了2-氯-6-氟-3-甲基苯甲酸可与氨茴内酐反应制备下述化合物3e。该方法简单，具有较高的原子经济性。

操作如下：

向酸2（1.5mmol）在三甘醇二甲醚（2mL）中的溶液中加入氨茴内酐（1.0mmol）。 然后将得到的混合物在回流下搅拌直至通过TLC监测的反应完成（通常1-2小时）。冷却后，加入水（10mL），并将混合物用EtOAc（5mL×3）萃取。用水和盐水洗涤合并的有机层，经硫酸钠干燥，并在减压下浓缩。 通过柱色谱法纯化粗产物，得到所需产物3。

报道二、

CN200880120164.0报道了下述中间体9可用于制备具有通式1结构的化合物。该通式化合物是一种硬脂酰基辅酶A去饱和酶1(SCD1)抑制剂，其可用于治疗疾病例如肥胖症。中间体9可选自2，5-双(三氟甲基)苯甲酸；3，4-双-三氟甲基-苯甲酸；2-溴苯甲酸；3-溴苯甲酸；5-溴-2-氯苯甲酸；5-溴-4-氯-2-氟苯甲酸；4-溴-2，6-二氟苯甲酸；2-溴-3-氟苯甲酸；2-溴-5-氟苯甲酸；3-溴-2-氟苯甲酸；3-溴-5-氟苯甲酸；4-溴-2-氟苯甲 酸；5-溴-2-氟苯甲酸；2-溴-5-碘苯甲酸；5-溴-2-碘苯甲酸；2-溴-4-甲基苯甲酸；3-溴-2-甲基苯甲酸；2-溴-3-硝基苯甲酸；2-溴-5-硝基苯甲酸；4-溴-2，3，5，6-四氟苯甲酸；2-溴-3-(三氟甲基)苯甲酸；3-溴-5-(三氟甲基)苯甲酸；3-氯苯甲酸；2-氯-4，5-二氟苯甲酸；5-氯-2，3-二氟-4-甲基苯甲酸；6-氯-2，3-二氟-4-(三氟甲基)苯甲酸；2-氯-3，5-二硝基苯甲酸；2-氯-3-氟苯甲酸；2-氯-4-氟苯甲酸和2-氯-6-氟-3-甲基苯甲酸等。

参考文献

[1] Jiang J , Cai X , Hu Y , et al. Thermo-Promoted Reactions of Anthranils with Carboxylic Acids, Amines, Phenols, and Malononitrile under Catalyst-Free Conditions[J]. The Journal of Organic Chemistry, 2019.

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200880120164.0 硬脂酰基辅酶A去饱和酶抑制剂