D-Β-(3-噻吩基)-甘氨酸的应用举例

背景及概述^[1-2]

D-Β-(3-噻吩基)-甘氨酸是一种氨基酸衍生物，有文献报道其可用于制备多粘菌素衍生物和MMP-13抑制剂。

应用^[1-2]

应用一、

D-Β-(3-噻吩基)-甘氨酸可用于制备具有下述结构的多肽化合物，是一种多粘菌素衍生物。多粘菌素于1947年作为多粘芽孢杆菌产生的抗生素被发现。天然存在的多粘菌素是含有七肽环和N-末端酰胺偶联的脂肪酸的抗生素十肽。今天，有两种市售的多粘菌素混合物正在临床中使用。多粘菌素B（PMB）和多粘菌素E/Colistin（PME）。下述多肽化合物相对于多粘菌素降低了毒性，同时保持了抗革兰氏阴性细菌功效。

应用二、

D-Β-(3-噻吩基)-甘氨酸可用于制备具有下述结构的含有酰胺的杂双环金属蛋白酶抑制化合物，更特别地涉及杂双环MMP-13抑制化合物。

基质金属蛋白酶（MMP）和聚集蛋白聚糖酶（ADAMTS =具有血小板反应蛋白基序的二整合素和金属蛋白酶）是一类结构相关的含锌酶，据报道可在正常生理过程中介导结缔组织的分解，例如胚胎发育，生殖，和组织重塑。MMPs和软骨聚集蛋白聚糖酶的过表达或细胞外基质合成与降解之间的失衡已被认为是炎症，恶性和变性疾病过程的因素。因此，MMP和软骨聚集蛋白聚糖酶是多种炎性，恶性和退化性疾病的治疗靶标。

参考文献

[1] WO2016166103 - POLYMYXIN DERIVATIVES

[2] From U.S. Pat. Appl. Publ., 20070155738, 05 Jul 2007