N-芴甲氧羰基-N'-生物素-L-赖氨酸的制备方法

发布日期:2020/8/31 13:52:23

背景及概述^[1]

N-芴甲氧羰基-N'-生物素-L-赖氨酸又叫Nα‑芴甲氧羰基‑Nε‑生物素‑赖氨酸，是一种常用的氨基酸保护试剂，在多肽合成领域经常用到。

制备^[1]

方法一、

将1当量的Nα‑芴甲氧羰基‑Nε‑叔丁氧羰基‑L‑赖氨酸溶解于二氯甲烷中，加入1份的质量百分浓度为15%三氟醋酸的二氯甲烷溶液，剧烈搅拌，外部用自来水冷却，薄层色谱检测反应完全，减压蒸馏掉溶剂和三氟醋酸，加入二氯甲烷再次溶解，再次减压蒸馏，石油醚洗涤，石油醚倾掉，将剩余固体溶于二甲基甲酰胺中，加入2当量N‑甲基吗啉，pH值调到8，缓慢加入0.7当量的N‑羟基琥珀酰亚胺生物素，反应3小时，薄层色谱显示反应完全，向反应中加入柠檬酸溶液，pH调至3，固体析出，洗涤，烘干，得产品，纯度99.1%，收率90%。

方法二、

将1当量的Nα‑芴甲氧羰基‑Nε‑叔丁氧羰基‑赖氨酸溶解于乙醇或乙醚中，通入氯化氢气体，剧烈搅拌，外部用自来水冷却，薄层色谱检测反应完全，过滤掉溶剂，用乙醚洗涤，将剩余固体溶于二甲基甲酰胺中，加入3当量N,N‑二异丙基乙胺，pH值调到9，缓慢加入0.95当量的N‑羟基琥珀酰亚胺生物素，反应6小时，薄层色谱显示反应完全，向反应中加入柠檬酸溶液，pH调至4，固体析出，洗涤，烘干，得产品, 纯度98.8%，收率91%。

该路线利用吨级生产的Nα‑芴甲氧羰基‑Nε‑叔丁氧羰基‑赖氨酸，降低了初始原料的成本，最后使用N‑羟基琥珀酰亚胺生物素，有效降低了成本。