3-(三氟甲基)吡啶-2-硫醇的制备

发布日期:2020/8/28 13:57:55

背景及概述^[1]

3-(三氟甲基)吡啶-2-硫醇又叫2-巯基-3-三氟甲基吡啶，是一种重要的中间体，在有机合成、医药、农药等领域具有广泛的用途。2-巯基-3-三氟甲基吡啶是除草剂啶嘧磺隆的关键中间体，啶嘧磺隆是由日本石原产业株式会社开发的新型磺酰脲类除草剂，主要用于防除暖季型草坪中一年生或多年生阔叶杂草及莎草科杂草，对一年生禾本科杂草也有良好的防效，具有低毒高效的特点。

制备^[1-2]

报道一、

1）首先将含量为60%的NaHS加入二甲基甲酰胺(DMF)中，得到蓝色溶液，然后依次加入NaOH和硫磺，得到褐色溶液，将褐色溶液从室温升温至60℃~70℃，并在温度为60℃~70℃下反应50min~70min，反应完毕后加入2-氯-3-三氟甲基吡啶，然后从温度为60℃~70℃升温至110℃~130℃，并在温度为110℃~130℃下反应1.5h~2.5h，得到2-巯基-3-三氟甲基吡啶粗品（黑褐色溶液）；所述的60%的NaHS与二甲基甲酰胺的质量比为(0.1~0.3)：1；所述的NaOH与二甲基甲酰胺的质量比为(0.1~0.3)：1；所述的硫磺与二甲基甲酰胺的质量比为(0.1~0.3)：1；所述的2-氯-3-三氟甲基吡啶与二甲基甲酰胺的质量比为(0.1~0.3)：1；

2）后处理：将步骤1）得到的2-巯基-3-三氟甲基吡啶粗品倒入冰水中，再利用盐酸将pH调至1.9~2.1，然后升温至85℃~95℃，并在温度85℃~95℃下搅拌8min~12min，然后进行抽滤，并利用温度为80℃的去离子水冲洗两次，将抽滤得到的滤液冷却至-5℃~0℃，再次进行抽滤，抽滤后得到的固体烘干至恒重后，得到2-巯基-3-三氟甲基吡啶；所述的冰水与2-巯基-3-三氟甲基吡啶粗品的体积比为(5~7)：1。

报道二、

向带有搅拌器、冷凝管、温度计的100ml四口烧瓶中加入4.5g(0.025mol)2-氯-3-三氟甲基吡啶、2.75g(0.025mol)多硫化钠、20ml无水乙醇，加热回流反应约6小时，反应结束后，常压蒸馏，回收乙醇，在搅拌的状态下向反应瓶中滴加盐酸调节溶液的pH值为2，过滤，得黄色2-巯基-3-三氟甲基吡啶粗品。将上述2-巯基-3-三氟甲基吡啶粗品溶于pH为9～10的碱液中，搅拌2小时。过滤，滤饼用10ml水洗涤两次，将滤液用盐酸调节pH值为2，析出大量淡黄色固体，过滤、干燥得2-巯基-3-三氟甲基吡啶产品1.9g，熔点175-177℃，含量99.9％(HPLC)，收率43.3％。