3-氯-4-氟苯基溴化镁的制备和应用

背景及概述^[1]

3-氯-4-氟苯基溴化镁可用作医药合成中间体，如可用于制备吡咯烷衍生物如(2R，5S)-1-(叔丁氧羰基)-5-(3-氯-4-氟苯基)吡咯烷-2-羧酸乙酯，该化合物具有肽降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗作用，可用作治疗与CGRP受体相关的各种疾病。

制备^[1]

3-氯-4-氟苯基溴化镁制备如下：

在氩气氛下，向镁(434mg)和THF(2mL)的混合物中加入微量碘。将此混合物加温至60℃后，滴加4-溴-2-氯-1-氟苯(3.58g)的THF(6.5mL)溶液(滴加期间温度保持在65℃)。将此混合物于60℃搅拌30分钟后，冷却至室温，得到3-氯-4-氟苯基溴化镁。

应用^[1]

3-氯-4-氟苯基溴化镁可用于制备化合物(2R)-2-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-(3-氯-4-氟苯基)-5-氧代戊酸乙酯：在氩气氛下，于-40℃向(R)-1-(叔丁氧羰基)-5-氧代吡咯烷-2-羧酸乙酯(2.00g)的THF(25mL)溶液中加入3-氯-4-氟苯基溴化镁，将此混合物于-40℃搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液(20mL)和水(10mL)。于室温搅拌2小时后，向此混合物中加入乙酸乙酯和水。分离有机层。将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝90/10～60/40)纯化，得到化合物(2R)-2-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}-5-(3-氯-4-氟苯基)-5-氧代戊酸乙酯(2.79g)。

参考文献

[1] CN109476639 - 吡咯烷衍生物