氟立班丝氨的多晶型A的制备

背景及概述^[1-2]

氟立班丝氨可以适度提高性功能（与安慰剂相比高10%）主要在绝经前女性伴性欲障碍（HSDD）中比较，她们对性的兴趣严重降低。对男性而言，氟立班丝氨是不同于西地那非（威尔刚），西地那非是在有需要前（性行为之前）服用而且是通过增加血液流向阴茎来产生药效。氟立班丝氨必须每日服用而且它是作用于大脑调控性的区域。氟立班丝氨有严重的潜在副作用，包括血压非常低、晕倒、恶心等。如果女性有摄入酒精或服用避孕药物，那么这些风险会增加及变得更严重。

氟立班丝氨显示其对5-HT1A与5-HT2受体具有亲和力，因此还是对治疗多种疾病是有希望的治疗剂，例如抑郁症、精神分裂症、帕金森氏症、焦虑症、睡眠障碍、性及精神异常以及与年龄相关的记忆障碍。

多晶体A的制备^[2]

将375公斤的1-[(3-三氟甲基)苯基]-4-(2-氯乙基)哌嗪与2500公斤水及200公斤45％氢氧化钠水溶液，在一反应器中，在搅拌下加入169.2公斤的1-(2-丙烯基)-1，3-二氢-苯并咪唑-2H-酮，780公斤异丙醇，2000公斤水及220公斤45％氢氧化钠水溶液。将该反应混合物加热至75-85℃，接着加入160公斤的浓盐酸与200公斤水。将反应混合物在恒温下搅拌约45分钟。水与异丙醇的混合物(约3000公斤)通过蒸馏除去后，将残余物冷却至约65-75℃，通过加入125公斤氢氧化钠水溶液(45％w/v)，将pH值调整至约6.5-7.5。冷却至约45-50℃后，通过加入4公斤氢氧化钠水溶液(45％w/v)，将pH值调整至约8-9。接着将该混合物冷却至约30-35℃并离心。将如此得到的残余物以约340升水及126升异丙醇进行清洗，然后用水清洗直到清除氯为止。将该湿产物于温度约45-55℃下真空干燥，生成358公斤粗制氟立班丝氨的多晶体A。将这样得到的粗产物与1750公斤丙酮置于反应器中，并且将生成的混合物在搅拌下加热，直到回流。将所得的溶液过滤，并且通过蒸馏将滤液浓缩。维持温度于0-5℃约1小时，接着通过过滤分离出沉淀固体，并且于55℃干燥至少12小时。最后产量为280公斤的纯氟立班丝氨的多晶体A。

上述氟立班丝氨的多晶体A是通过DSC(差示扫描热量测定法)定性。对于多晶体A所测得的峰温度约为161℃。为了通过DSC鉴定特性，应用配备有TC10-A处理器与DSC20电池的MettlerTA3000系统。其加热速率为10K/min。

参考文献

[1]李鸿浩.治疗性欲低下的新药物是否已经成功研制?[J].心血管病防治知识(科普版),2016(03):48-49.

[2][中国发明,中国发明授权]CN02815226.3氟立班丝氨(FLIBANSERIN)的稳定多晶体,其制备的技术法及其在药物制备的用途