2-溴-3′-氯-4′-氟苯乙酮的制备和应用

发布日期:2020/8/26 8:59:52

背景及概述^[1]

2-溴-3′-氯-4′-氟苯乙酮可作为医药合成中间体，可由3-氯-4-氟苯乙酮为反应原料，与溴反应制备而得，可用于制备化合物4-（3-氯-4-氟苯基）-1，3-噻唑-2-碳烯基乙酯。

制备^[1]

将1.00g（5.79mmol）的3-氯-4-氟苯乙酮在0℃下置于20ml的1，4-二恶烷和乙醚的1：1混合物中，在避光条件下滴加与0.30的溶液混合在10ml的1，4-二恶烷和乙醚的1∶1混合物中的5ml（5.79mmol）溴，溶解并搅拌4小时。然后加入水和二氯甲烷，分离各相，水相用二氯甲烷萃取，合并的有机相用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。获得标题化合物2-溴-3′-氯-4′-氟苯乙酮1.35克，纯度68％（理论值的63％）。¹H-NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ＝8.23（dd，1H），8.04（ddd，1H），7.63（t，1H），4.97（s，2H）。GC-MS：Rt=5.22分钟；m/z（MH+）。MS（EIpos）：m/z=252[M]+。

应用^[1]

2-溴-3′-氯-4′-氟苯乙酮可用于制备化合物4-（3-氯-4-氟苯基）-1，3-噻唑-2-碳烯基乙酯：

在回流下于25ml乙醇中加热1.35g化合物2-溴-3′-氯-4′-氟苯乙酮（5.37mmol），将0.72g（5.37mmol）乙氨基（硫代）乙酸酯溶于10ml乙醇中，并滴加入上述混合物，将混合物加热至回流反应18小时，浓缩反应混合物，残余物通过快速色谱纯化（流动相：环己烷/乙酸乙酯10∶1），得到1.94g4-（3-氯-4-氟苯基）-1，3-噻唑-2-碳烯基乙酯，其纯度为57％（理论值的100％）。

¹H-NMR（400MHz，DMSOd6）：δ=8.65（s，1H），8.21（dd，1H），8.03（ddd，1H），7.55（t，1H），4.42（q，2H），1.36（t，3H）。