4-碘-2-甲基苯甲酸甲酯的制备

背景及概述^[1-2]

4-碘-2-甲基苯甲酸甲酯是一种有机中间体，可由4-氨基-2-甲基-苯甲酸甲酯通过重氮化反应后碘代制备得到或者由4-碘-2-甲基-苯甲酸直接酯化后得到。

制备^[1-2]

报道一、

在35℃下，向4-氨基-2-甲基-苯甲酸甲酯（1当量）和NaNO₂（2当量，DMSO溶液）的混合物中边搅拌边滴加57％HI（10当量）的DMSO溶液。将混合物在35℃下搅拌10分钟直至反应完成（通过LCMS监测），然后将其转移至含有K₂CO₃（500mg）的2mL水溶液中。反应混合物用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用水洗涤，无水硫酸镁干燥。在高真空下除去有机溶剂，得到粗产物。然后将粗产物通过快速色谱纯化，得到相应的碘衍生物。

报道二、

在0℃下，向4-碘-2-甲基-苯甲酸（2g，7.62mmol）在MeOH（20mL）中的溶液中加入氯化亚砜（1.5mL，10.87mmol），并在回流下搅拌1小时。 6小时后蒸出反应溶剂，并用EtOAc（50mL）稀释，用水（100mL）、NaHCO₃溶液（50mL）洗涤，经Na₂SO₄干燥，并在减压下浓缩。使用硅胶色谱法（在己烷中的10％EtOAc）纯化粗化合物，得到4-碘-2-甲基苯甲酸甲酯（1.8g，6.55mmol，85.7％产率），为棕色油状液体。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2010010184, 28 Jan 2010

[2] From PCT Int. Appl., 2016154241, 29 Sep 2016