1-(2，3-二(噻吩-2-基)喹啉-6-基)-3-(2-甲氧基乙基)脲的制备

背景及概述^[1]

1-(2，3-二(噻吩-2-基)喹啉-6-基)-3-(2-甲氧基乙基)脲为一种ACSS2抑制剂，可制备用于治疗神经和认知疾病和病症的组合物，具体可用于治疗焦虑症和疾病，例如恐惧症，恐慌症，社会心理压力（例如在灾难，灾难或暴力受害者中所见），强迫症，广泛性焦虑症和创伤后应激障碍（PTSD）；还可用于调节长期记忆的存储或巩固、用于治疗成瘾和/或与成瘾有关的疾病或病症、用于预防或治疗急性酒精诱导的记忆缺陷和慢性酒精诱导的记忆缺陷。

制备^[1]

向2，3-二（噻吩-2-基）喹喔啉-6-胺（337mg，1.09mmol，1eq）的无水CH₂Cl₂（5.5mL）溶液中搅拌下加入二异丙基乙胺（0.38mL），然后加入在无水CH₂Cl₂（5.5mL）中的三光气（107mg，0.36mmol，0.33当量），得到红橙色溶液。将反应混合物在室温搅拌4h，然后滴加2-甲氧基乙胺（0.12mL，1.36mmol，1.25eq），将反应混合物在室温搅拌16小时。将氩气流吹到反应混合物上以除去溶剂和过量的光气，并将获得的残余物通过快速色谱法纯化（70％EtOAc/己烷），得到标题化合物，1-(2，3-二(噻吩-2-基)喹啉-6-基)-3-(2-甲氧基乙基)脲为黄色固体（196mg，50％）¾ NMR (500 MHz, DMSO-Tis) d 9.19 (s,1H), 8.23 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.91 (d, 7= 9. l Hz, 1H), 7.76 (ddd, 7= 9.7, 5.1, 1.1 Hz, 2H), 7.68 (dd, 7= 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.18 (dd, 7= 3.7, 1.2 Hz, 1H), 7.15 (dd, 7= 3.7, 1.1 Hz, 1H), 7.10 (ddd, 7= 6.9, 5.1, 3.7 Hz, 2H), 6.47 (t, 7= 5.6 Hz, 1H), 3.43 (t, 7= 5.4 Hz, 2H), 3.33 (t, 7 = 5.5 Hz, 2H), 3.30 (s, 3H). ¹³C NMR (126 MHz, DMSO) d 154.83, 146.12, 143.21, 142.42, 141.37, 141.17, 141.07, 135.79, 129.68, 129.02, 128.94, 128.80, 128.68, 127.77, 127.65, 123.70, 111.55, 71.06, 57.90, 38.87. HRMS (ESI) m/z calc’d for C20H19N4O2S2 [M+H]+ 411.0949, found 411.0926.

参考文献

[1] WO2020069093 - COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING ACSS2