2-乙氧基-4，6-二氯嘧啶的制备

发布日期:2020/8/12 14:40:37

背景及概述^[1]

2-乙氧基-4，6-二氯嘧啶是一种重要的杂环农药、医药中间体，它既可以用于合成含三唑嘧啶环的高效除草剂，如双氯磺草胺和氯酯磺草胺；也可以用于合成某些抗生素类药物。因此，2-乙氧基-4，6-二氯嘧啶在有机合成、医药、农药等领域具有广阔的应用前景。

制备^[1-2]

报道一、

在装有温度计和搅拌器的250mL反应瓶中加入39.0g的2-甲硫基-4，6-二氯嘧啶（0.2mol）、60.0g的甲醇以及1.8g的钨酸钠，搅拌升温至50℃，滴加68.0g浓度为30wt%的双氧水（0.6mol），放热反应。滴完保温反应1h，取样分析，至原料≤0.5%时停止反应。将反应体系降至30℃以下，然后加入到水中，搅拌冷却至5℃以下，过滤，滤饼经少量水洗后直接烘干，得到43.5g的2-甲磺酰基-4，6-二氯嘧啶，收率为95.8%，纯度为98.5%（HPLC）。

在装有温度计和搅拌器的500mL反应瓶中加入43.5g 的2-甲磺酰基-4,6-二氯嘧啶（0.19mol）和90g的乙醇，室温搅拌，然后降温至0℃，滴加130g 浓度为20wt%的乙醇钠溶液（0.38mol）。滴完保温反应1h，取样分析，至原料＜1%时停止反应。

用少量冰醋酸调节反应体系pH约中性后，常压回收乙醇，蒸完后加入水和二氯甲烷，搅拌分层，有机层水洗一次后，先常压后减压回收溶剂，至无液体流出，得到产物35.2g 的目标产物2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶，收率为95.2%，纯度为96.5%（HPLC）。

报道二、

在通风良好的通风柜中，在500毫升的反应瓶上装上搅拌、温度计、冷凝管、通气管，再准备尾气吸收洗气瓶，瓶中装上液碱，浓度10％-20％，用来吸收尾气。在烧瓶中依次投入14.0g 2-乙基-4，6-二羟基嘧啶(99％)、二氯甲烷300ml和4-二甲氨基吡啶6.4g，升温回流，以约0.1L/min的速率经导气管通入光气，取样跟踪，直至HPLC 显示二羟基嘧啶消失，约需10小时完成。停止反应，用氮气赶走过量的光气，冷却，过滤，滤液用水洗至中性，无水硫酸钠干燥后脱去二氯甲烷，得到2-乙基-4，6-二氯嘧啶15.6g。含量97.3％。