5-(4-叔丁氧羰基-哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酸乙酯的制备

发布日期:2020/8/12 9:08:43

背景及概述^[1]

5-(4-叔丁氧羰基-哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酸乙酯可由4-（4-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基）苯酚通过两步制备得到。5-(4-叔丁氧羰基-哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酸乙酯可用于制备5-（1-哌嗪基）-苯并呋喃-2-甲酰胺。5-（1-哌嗪基）-苯并呋喃-2-甲酰胺或其酸加成盐是合成维拉佐酮的关键中间体。

制备^[1]

5-（4-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基）-2-羟基苯甲醛的制备

将多聚磷酸947g（2.8mol），4-（4-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基）苯酚78g（0.28mol）和乌洛托品78g（0.56mol）加入到2L四口瓶中，搅拌加热，升温至90℃，反应 1小时。反应完毕，保持搅拌，加入水1L，加完再加入乙酸乙酯1L，然后倒入分页漏斗中，分出乙酯层，水洗，加入无水硫酸镁干燥，过滤，减压回收乙酯，蒸干得油38g。收率45%。mp84-86℃；MS306(M+)，250（100%），233，176，164。

5-（4-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基）苯并呋喃-2-甲酸乙酯的制备

将5-（4-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基）-2-羟基苯甲醛50g，N-甲基吡咯烷酮400ml，29g氯乙酸乙酯和碳酸钾50g加入到1L四口瓶中，加热至110℃反应8小时，减压回收溶剂，加入水和乙酸乙酯，分出乙酯层，水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸干得黄色固体46g，收率75%。mp116-117℃；MS374(M+),318(100%),244, 232。