2-硝基-4-三氟甲基苯甲醛的制备

背景及概述^[1]

2-硝基-4-三氟甲基苯甲醛是一种邻硝基苯甲醛类化合物，是一种重要的医药中间体，可用于合成硝基吡啶(心痛定)、尼索地平、恩卡胺等治疗心血管疾病药物的原料，也是重要的有机合成原料，在化工行业中应用广泛。

制备^[1]

（1）将4-三氟甲基苯甲醛0.870g（5.0mmol），甲氧胺盐酸盐1.12g，无水乙酸钠1.804g，15ml乙醇，45ml水加入100ml烧瓶里。混合物加热至回流反应，TLC跟踪检测，3小时后反应结束，所得混合溶液用3×45mL乙酸乙酯萃取，取有机相干燥后减压脱去溶剂，得到淡黄色液体4-三氟甲基苯甲醛-O-甲基肟0.995g（98％收率）。

（2）将4-三氟甲基苯甲醛-O-甲基肟101.5mg（0.5mmol），二乙酸钯11mg（0.05mmol），亚硝酸银154mg（1.0mmol），过硫酸钾270mg（1.0mmol）以及1，2-二氯乙烷（5ml）依次加入10ml的密封压力容器中。将混合物在110℃油浴中加热反应，TLC跟踪检测，48小时反应结束，反应液用10mL二氯甲烷稀释，过滤得到清液，蒸除溶剂后用柱层析色谱法（淋洗液配比：石油醚对乙酸乙酯体积比20：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色液体4-三氟甲基-2-硝基苯甲醛O-甲基肟95mg（73％收率）。

（3）将4-三氟甲基-2-硝基苯甲醛O-甲基肟124mg（0.5mmol），对甲苯磺酸172mg，40%甲醛溶液150mg用2mlTHF/0.2ml水溶解后加入密封容器110℃下反应，TLC跟踪检测，8小时反应结束，反应液用饱和碳酸钠溶液中和至pH值中性，混合液用乙醚萃取（10ml×3），取有机相经无水硫酸钠干燥后减压脱去溶剂，剩余物用柱层析色谱法（淋洗液配比：石油醚对乙酸乙酯体积比6：1）分离，收集洗脱液，蒸除溶剂得到淡黄色液体2-硝基-4-三氟甲基苯甲醛114mg（95％收率）。黄色油状液体;IR(neat):ν=1543(NO2),1705(C=O)cm^-1,2891(-CO-H)cm^-1;¹HNMR(500MHz,CDCl₃)δ10.49(s,1H),8.43(s,1H),8.09(q,J=8.2Hz,2H).¹³CNMR(126MHz,CDCl₃):δ186.9,149.4,135.6(q,JF-C=8.7Hz),134.0,130.9(q,JF-C=3.4Hz),130.8,122.2(q,JF-C=271.9Hz),122.0(q,JF-C=3.8Hz).

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201310363181.X 一种邻硝基苯甲醛类化合物的合成方法