3,4-二氟苯甲醚的制备和应用

背景及概述^[1-3]

3,4-二氟苯甲醚是一种有机中间体，可由3,4-二氟苯酚与碘甲烷成醚制备得到。有文献报道3,4-二氟苯甲醚可用于制备2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛和2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸。

制备^[1]

将50g化合物3,4-二氟苯酚溶解于500ml乙腈，称取69g碳酸钾，滴加32ml碘甲烷，室温反应过夜，次日点板发现原料反应完全。将反应液倒入500ml水中，充分搅拌，将下层有机相分液，再加入100ml二氯甲烷和300ml水，充分洗涤，分液，再水洗两次，有机相分液，干燥。常压蒸馏。产品与二氯甲烷和残存的乙腈共沸，从60℃开始真空泵减压蒸馏(真空度0.7)，温度升至120℃蒸出无色透明液体，得到32g化合物3,4-二氟苯甲醚。

应用^[2-3]

应用一、

CN201410514890.8公开了一种2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛的制备方法，向化合物3,4-二氟苯甲醚中加入新蒸的甲基四氢呋喃，称取无水氯化镁，室温搅拌过夜，次日将反应液温度降至-65℃，缓慢加入正丁基锂，在-65℃反应1小时，滴加DMF，-65℃保温1小时，然后升至0℃反应1小时，点板原料反应完全，0℃缓慢加入柠檬酸，将混合物倒入分液漏斗中分液，收集有机相，并且把水相用EA萃取两次，干燥，旋干，得产品。采用3,4-二氟苯甲醚、无水氯化镁、正丁基锂等原料合成了具有复杂结构的化合物2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛，该产物的产率高，且结晶效果好，纯度高，为后续的化学和生物实验提供高纯度的标样或样品。

应用二、

CN201610774290.4提供了一种2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸的制备方法，包括：(1)制备二异丙基胺基锂的四氢呋喃溶液；(2)降温到-75~-65℃，向二异丙基胺基锂的四氢呋喃溶液中滴加3,4-二氟苯甲醚的四氢呋喃溶液，滴加完毕后保温反应50~70min；(3)向反应溶液中通入CO₂气体，保持温度在-75~-70℃，搅拌反应20~40min；(4)向反应溶液中滴加稀盐酸，保持温度在0~10℃，调节pH至1~2，搅拌反应20~40min得粗产物；(5)粗产物经后处理得到目标产物2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸。本发明采用3,4-二氟苯甲醚为原料，原料简单易得，运用非亲核性的有机碱二异丙基胺基锂，制备得到2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸，简化了生产工艺，降低了生产成本，2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸收率高。

参考文献

[1] [中国发明] CN201410514897.X 3,4-二氟苯甲醚的制备方法

[2] [中国发明] CN201410514890.8 2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛的制备方法

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201610774290.4 一种2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸的制备方法【公开】/一种2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸的制备方法【授权】