4,5-二氟-2-碘苯甲酸的制备

背景及概述^[1][2]

4,5-二氟-2-碘苯甲酸是合成药物埃替格韦的一个关键的中间体。目前专利中合成碘代产物2的方法都是从羧酸开始，经N-碘代丁二酰亚胺(NIS)碘代反应后得到，而NIS对水敏感，且价格比较昂贵。

4,5-二氟-2-碘苯甲酸

制备^[2]

目前，工业上在苯环上进行碘代的常规方法主要有三类，类是通过卤素交换法，第二类是苯胺经重氮化碘代，这两种方法均需要在苯环上特定的位置上有活化的官能团，在本反应中不论是原料还是反应的难度均比用NIS进行碘代的方法要昂贵，第三类是使用氧化碘代的方法，这类方法通常需要一种强的氧化剂如高碘酸钠、三氧化铬和二氧化锰等，由于第三类反应是亲电取代反应，因此对于缺电子的苯环，碘代反应较为困难，而且此类氧化剂会产生大量的废杂，不是绿色、原子经济型的反应。

具体方法：

将冰醋酸60ml，125.33g(21mmol)加入到250ml的三口瓶中，在室温搅拌下，在20-30分钟内慢慢分批加入过碳酸钠4.20g(含31mmolH2O2)，搅拌下升高温度到35℃，加入4,5-二氟苯甲酸6.32g(40mmol)。冷却反应液到10℃，快速搅拌下滴加53.30ml的98％H2SO4，加完后升温至45℃反应2.5小时，点样监控反应终点。反应完之后，冷却反应液，用碘化钾淀粉试纸检测反应液中是否还有氧化物，若有，则用Na2SO3水溶液(10g亚硫酸钠溶解在500ml水中,配置质量分数为2％的溶液)除去过氧化物。然后抽滤，用蒸馏水洗涤1次，得到4,5-二氟-2-碘苯甲酸，产率为76％。熔点：150～153℃。

主要参考资料

[1] 沈永淼, 鲁颖颖, 梁学正, 李诗恬, 王丹燕, & 季衡等. (0). 一种 2,4-二氟-5-碘苯甲酸的制备方法.

[2] 林志刚, 李航, 徐军, 阙利民, 秦东光, & 江岳恒. (0). 一种2-甲基-5-碘苯甲酸的制备及回收方法. CN.

[3] 赵昊昱, 张启蒙, & 蒋涛. (2010). 2-氟-6-碘苯甲酸的合成. 化学试剂.