4-三氟甲基苯甲酰基乙酸甲酯的制备和应用

背景及概述^[1-2]

4-三氟甲基苯甲酰基乙酸甲酯是一种医药中间体，可由1-（4-（三氟甲基）苯基）乙酮和碳酸二甲酯一步制备得到，可用于制备抗肿瘤化合物。

制备^[1]

将1-（4-（三氟甲基）苯基）乙酮（15.27 g，81.22 mmol，1.00当量），碳酸二甲酯（50 mL），氢化钠（5.53 g，138.25mmol，1.70当量，60％）放入500 mL 三颈圆底烧瓶中。将所得溶液在25℃下搅拌5分钟。通过蒸发浓缩混合物，过滤收集固体，并用3×50ml H₂O洗涤得到4-三氟甲基苯甲酰基乙酸甲酯，黄色固体，产量19.28 g，96％。

应用^[2]

4-三氟甲基苯甲酰基乙酸甲酯可用于制备下述4,6-二芳基-4H-吡喃衍生物6-氨基-4-(3-溴-4,5-甲氧基苯基)-5-氰基-2-(4-三氟甲基苯基)-4H-吡喃-3-羧酸甲酯。该类化合物对人肝癌细胞系BL7402细胞有明显的抑制作用，具有良好的抗肿瘤药物开发应用前景。

方法如下：

取一个100ml烧瓶，加入3-溴-4,5-二甲氧基苯基甲叉基丙二腈1.0g，对三氟甲基苯甲酰乙酸甲酯1.0g，适量乙醇，三乙胺1.0ml，回流反应10h停止反应。反应混合物降至室温，析出大量白色沉淀，将析出沉淀过滤，乙醇洗涤，干燥，得白色粉末产物6-氨基-4-(3-溴-4,5-甲氧基苯基)-5-氰基-2-(4-三氟甲基苯基)-4H-吡喃-3-羧酸甲酯。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2012149157, 01 Nov 2012

[2] [中国发明,中国发明授权]一种4,6-二芳基吡喃衍生物及其在制备肝癌药物中的应用【授权】