Cbz-L-羟脯氨酸的制备

背景及概述^[1]

Cbz-L-羟脯氨酸是一种氨基酸衍生物，可由L-脯氨酸通过CbzCl保护得到，缚酸剂可选用氢氧化钠和碳酸氢钠。

制备^[1-2]

报道一、

在室温下，将NaOH（0.8g20mmol）加入到50ml水溶液中，待冷却至室温，把L-脯氨酸（1.15g，10mmol）加入到上述溶液。然后将CbzCl （2.05g，12mmol）的50mlTHF溶液缓慢滴入。保持反应4小时。反应液用 HCl（2M）水溶液酸化至Ph=3后，用乙酸乙酯（3x100ml）萃取3次，有机层用饱和食盐水（50ml）洗涤后用无水硫酸钠干燥，旋干。用CHCl3：MeOH=20:1 过柱得到2.36g Cbz-L-羟脯氨酸，产率95%。¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ11.2(s,1H), 7.48–7.36(m,5H),5.12(s,2H),4.25-4.10(m,1H),3.40-3.31(m,2H),2.01-1.62(m, 4H);¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ175.9,154.3,136.1,127.6,129.0,127.1,65.8, 50.1,28.5,24.4.。

报道二、

在氮气气氛下历时约15分钟，将氯甲酸苄酯（224 ml，1.2 mol）添加到反式-4-羟基-L-脯氨酸（100 g，0.76 mol）和碳酸氢钠（128 g，1.5 mol）在二恶烷：水（1：1）的混合物（750ml）中。 添加后，将反应混合物在约25℃下搅拌约12小时，并在减压下回收溶剂。用冷却的30％HCl溶液中和水层。用乙酸乙酯萃取得到的产物，用无水硫酸钠干燥并浓缩。使用柱色谱法（硅胶100-200目），使用10％甲醇：二氯甲烷作为洗脱剂，纯化残余物，得到标题产物。产量：~170g。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201310549472.8 顺式稠环的β-内酰胺化合物的合成方法

[2] From PCT Int. Appl., 2011092671, 04 Aug 2011