3-氯-4-羟基苯甲酸甲酯的制备和应用

背景及概述^[1-3]

3-氯-4-羟基苯甲酸甲酯是一种有机中间体，可由3-氯-4-羟基苯甲酸一步酯化得到。有文献报道3-氯-4-羟基苯甲酸甲酯可用于制备对硫磷免疫分析检测的抗原。

制备^{[1] [3]}

报道一、

向3-氯-4-羟基-苯甲酸(1.0g,5.8mmol)在甲醇(30mL)中的溶液中加入硫酸(3mL, 56.3mmol)，并且在60℃下搅拌该混合物12小时。将反应混合物冷却至室温，并在真空中除去甲醇。将残余物分配到饱和的K₂CO₃溶液和乙酸乙酯(3×30mL)之间，干燥，过滤并在真空中浓缩，得到呈白色固体的3-氯-4-羟基苯甲酸甲酯(0.9g,83%)。ESI-MS m/z理论值：186.5，实测值：187.5(M+1)+；保留时间：1.17分钟(运行3分钟)。¹H NMR(400.0MHz,CDCl₃)δ 8.05(d,J=2.2Hz,1H),7.90-7.87(dd,J=8.8,2.2H,1H),7.06(d,J=8.8Hz,1H)和3.90(s, 3H)。

报道二、

向包含3-氯-4-羟基苯甲酸的甲醇溶液（150mL）（东京化学工业公司制造，7.31g）中，加入亚硫酰氯（15mL，和光纯药工业株式会社制造），并将混合物在室温搅拌过夜。反应完成后，向混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，并将有机层用水洗涤。用硫酸镁干燥后，过滤除去固体，将滤液减压干燥，得到残渣（7.47g）。

应用^[2]

CN202010014296.8公开了一种对硫磷半抗原、完全抗原的制备方法与应用，所述对硫磷抗原以1份3-氯-4-羟基苯甲酸甲酯溶解在3-4份乙腈中，加入2-3份无水碳酸钾和1.2份氯硫代磷酸二乙酯制得中间体：3-氯-4-((二乙氧基硫代硫代)氧基)苯甲酸甲酯，将中间体溶于3-4份四氢呋喃，加入等体积的6mol/L盐酸，制得化合物：3-氯-4-((二乙氧基硫代磷酰基)氧基)苯甲酸，即为对硫磷半抗原。将半抗原与载体蛋白偶联，制备得到完全抗原。免疫动物实验表明本发明制备的人工抗原具有良好免疫原性。本发明的抗原可用于对硫磷免疫分析检测，应用前景十分广阔。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201280018832.5 作为离子通道调节剂的吗啉-螺环哌啶酰胺

[2] CN202010014296.8一种对硫磷半抗原、完全抗原的制备方法与应用

[3] From PCT Int. Appl., 2009131090, 29 Oct 2009