3-氯-2-碘苯胺的制备

背景及概述^[1]

3-氯-2-碘苯胺是一种有机中间体，可由2-氯-6-硝基苯胺先制备2-氯-6-硝基苯胺，然后重氮化制备1-氯-2-碘-3-硝基苯，最后还原硝基后得到3-氯-2-碘苯胺。

制备^[1]

步骤A. 2-氯-6-硝基苯胺的制备

将1-氯-3-硝基苯（3.1g，0.0197mol）和邻甲氧基胺盐酸盐（2.02g，0.0236mol）溶解在N，N-二甲基甲酰胺（15mL）中。在15分钟内将溶液逐滴添加到氯化亚铜和叔丁醇钾（11.07 g，0.965 mol）在N，N-二甲基甲酰胺（15 mL）中的悬浮液中，该悬浮液在15°C的浴中冷却。除去冷浴；使混合物达到室温并搅拌1小时。用氯化铵水溶液淬灭反应，并用乙酸乙酯（4×100mL）萃取。合并的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，在真空下浓缩，并通过硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物2-氯-6-硝基苯胺，¹H NMR（400 MHz，CDCl₃）δ8.020-7.994（dd，J = 8.8 Hz，10.4 Hz，1 H），7.696-7.674（dd，J = 7.2 Hz，8.8 Hz，1 H ），7.229（bs，1 H），6.705-6.664（t，d = 8.4 Hz，1 H）。

步骤B. 1-氯-2-碘-3-硝基苯的制备

将2-氯-6-硝基苯胺（1.0g，0.0058mol）溶于盐酸（10mL）中，并在冰浴中冷却。然后在搅拌下非常缓慢地加入亚硝酸钠（0.68g，0.0098mol）在水（10mL）中的溶液。 15分钟后，将反应混合物通过玻璃棉过滤至碘化钾（4.1g，0.024mol）在水（10mL）中的溶液中。将得到的橙色混合物在室温搅拌过夜。然后将其用乙酸乙酯萃取并用10％氢氧化钠水溶液（50mL）洗涤。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，真空浓缩，得到标题化合物1-氯-2-碘-3-硝基苯，¹H NMR（400 MHz，CDCl₃）δ7.854-7.835（d，J = 7.6 Hz，1 H），7.788-7.768（d，J = 8 Hz，1 H）， 7.624-7.584（t，J ＝ 7.6Hz，1H）。

步骤C. 3-氯-2-碘苯胺的制备

在0°C时向搅拌的1-氯-2-碘-3-硝基苯（1.4 g，0.00490 mol）在乙醇（20 mL）中的溶液中分批加入二水合氯化亚锡（5.5g，0.0245tool）。将反应混合物在70℃下搅拌30分钟。浓缩反应混合物，并用冰冷的水（150mL）稀释，并通过添加饱和碳酸钠水溶液使pH略呈碱性，然后用乙酸乙酯（4×100mL）萃取。合并的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥并真空浓缩，得到标题化合物3-氯-2-碘苯胺，¹H NMR（400 MHz，CDCl₃）δ7.048-7.008（t，J = 8 Hz，1 H），6.713-6.693（dd，J = 8，8.8 Hz，1 H），6.655- 6.632（dd，J = 8.4，9.2 Hz，1 H），5.5（bs，2 H）。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2012148808, 01 Nov 2012