甲基 3,6-二氯哒嗪-4-羧酸乙酯的制备和应用

背景及概述^[1]

甲基 3,6-二氯哒嗪-4-羧酸乙酯应叫3,6-二氯哒嗪-4-甲酸甲酯，是一种医药中间体，其可由3，6‑二氯‑4‑羧基‑哒嗪与(三甲基甲硅烷基)重氮甲烷一步制备得到。

制备^[1-2]

向冷却至0℃的3，6‑二氯‑4‑羧基‑哒嗪(7.5g，38.9mmol， Aldrich)的DCM(30mL)和MeOH(10mL)溶液中通过注射器缓慢加入(三甲基甲硅烷基)重氮甲烷(2.0M的己烷溶液)，直至观察到持续的黄色。加入完成后，真空除去溶剂。将粗产物通过SiO2色谱纯化，用EtOAc/己烷 梯度洗脱(10至25％EtOAc)得到3.89g(86％)棕色油状的3,6-二氯哒嗪-4-甲酸甲酯，其在静置时固化。

应用^[2]

3,6-二氯哒嗪-4-甲酸甲酯可用作起始原料制备3‑[6‑溴‑2‑氟‑3‑(1H‑吡唑并[3，4‑c]哒嗪‑3‑基甲基)‑苯氧基]‑5‑氯‑苄腈，路线如下所示。该化合物是一种抑制HIV逆转录酶并可用于 治疗人免疫缺陷病毒(HIV)介导的疾病的非核苷化合物。这类吡唑化合物，可用于治疗或预防HIV介导的疾病、AIDS或ARC，所述化合物在单一疗法或联合治疗中使用。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2008019968, 21 Feb 2008

[2] From PCT Int. Appl., 2009080534, 02 Jul 2009