2-甲基砒啶-3-硼酸的制备和应用

背景及概述^[1]

2-甲基砒啶-3-硼酸是一种有机中间体，可由3-溴-2-甲基吡啶和硼酸三异丙酯一步制备得到。2-甲基砒啶-3-硼酸可用于参与Suzuki反应。

制备^[1]

在-78°C下，向3-溴-2-甲基吡啶（4.00g，23 mmol）和硼酸三异丙酯（6.40 mL，28 mmol）的50 mL 4/1甲苯/ THF（4/1，50mL）溶液中逐滴添加丁基锂（17mL，28mmol）。使混合物30分钟内加热至-70℃，然后至20℃。加入HCl（2M）使溶液达到pH1。然后加入水（20mL），并将混合物用甲苯萃取。用1M NaOH中和水层，并用二氯甲烷萃取。将水层浓缩至干，并将白色固体用二氯甲烷洗涤。合并的有机层经硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到2.10g的黄色油状2-甲基砒啶-3-硼酸。ES +＝138.2（M+H）。

应用^[2-3]

报道一、

2-甲基砒啶-3-硼酸可用于制备下述化合物，这类化合物可以抑制或调节WDR5与染色质，同源转录和其他调控因子的相互作用，包括例如组蛋白甲基转移酶MLL1，并可以提供治疗与此类相互作用相关的癌症的治疗方法（例如MLL1-WDR5 相互作用）。

报道二、

2-甲基砒啶-3-硼酸还可用于制备下述化合物，这类化合物作为磷酸二酯酶10A型的抑制剂，适用于治疗或控制选自神经病症和精神病症的医学病症。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2006094187, 08 Sep 2006

[2] From U.S. Pat. Appl. Publ., 20200102288, 02 Apr 2020

[3] [中国发明] CN201380048224.3 新的磷酸二酯酶10A型的抑制剂化合物