2-氨基丙二酰胺的制备和应用

背景及概述^[1]

2-氨基丙二酰胺是一种医药中间体，可由2-氨基丙二酸乙脂一步制备得到。有文献报道2-氨基丙二酰胺可用于制备中间体2-氨基丙二腈、2-甲基-5-甲酸吡嗪和利奥西呱。

制备^[1]

称取2-氨基丙二酸乙脂17.5g，50％氯化铵水溶液22g，100度下加热回流2个小时， 反应结束后，过滤，60度下热风干燥8小时，得到白色10.2g2-氨基丙二酰胺，收率为87％。

应用^[1-3]

应用一、

2-氨基丙二酰胺可用于制备2-氨基丙二腈。方法如下：

称取2-氨基丙二酰胺15克，加入甲苯150毫升，搅拌状态下分批加入固体光气15 克，加热回流12个小时，反应结束后，加入20％氢氧化钠20克，淬灭过量的光气，并用甲苯萃 取，脱水，并浓缩甲苯层，得到8.8g的2-氨基丙二腈。

应用二、

2-甲基-5-甲酸吡嗪是一种重要的医药中间体，主要用来制备重要的降糖药格列吡嗪以及新一代长效降血脂药阿昔莫司，同时，其衍生物2-甲基-5-吡嗪甲酸甲酯也是治疗结核病的重要药物。CN201811532887.3提供一种制备2-甲基-5-甲酸吡嗪的方法，本发明的方法避免使用对环境危害较大的高锰酸钾，以便宜易得的丙酮醛和2?氨基丙二酰胺为原料，经环合、水解、氯化、还原四步反应即可制备得到目标化合物2-甲基-5-甲酸吡嗪，且该反应路线收率高，副产物少，产物更纯净。

应用三、

利奥西呱(riociguat)是用于治疗肺动脉高压(pulmonaryhypertension，PH)药 物，主要针对慢性血栓栓塞性肺动脉高压(chronicthrom-boembolicpulmonary hypertension,CTEPH)和肺动脉高压(pulmonaryarterialhypertension，PAH)。

CN201510857808.6公开了一种利奥西呱的制备方法。首先以1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲脒盐酸盐和2-氨基丙二酰胺为基本原料，加入强碱和溶剂进行回流反应，制得2-[1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]嘧啶-4,5,6-三胺即化合物3；然后以化合物3和碳酸二甲酯为基本原料，溶于甲醇中反应，制得4,6-二氨基-2-[1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-嘧啶基氨基甲酸甲酯即化合物5，最后将化合物5和强碱溶于甲醇中，并加入碘甲烷反应，制得利奥西呱粗品，对其重结晶，得到利奥西呱精制品。本发明制备方法总收率较高、操作简化、易于工业化生产。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810143901.4 一种2-氨基丙二腈的合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201811532887.3 2-甲基-5-甲酸吡嗪的合成工艺

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201510857808.6 一种利奥西呱的制备方法