2,6-二氯-4-甲氧基吡啶的制备

发布日期:2020/7/23 15:57:22

背景及概述^[1-2]

2,6-二氯-4-甲氧基吡啶是一种有机中间体，可由2-氯-4-甲氧基吡啶氮氧化物通过两步制备得到或由2,6-二氯代-4-硝基吡啶一步制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

步骤1：2-氯-4-甲氧基吡啶氮氧化物

将2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物(5.12g，30mmol)溶于无水甲醇(50mL)中，加入甲醇钠(1.78g，33mmol)，反应液回流2小时。旋干溶剂，硅胶柱色谱分离得2-氯-4-甲氧基吡啶氮氧化物(3.35g)，收率：70％。MS m/z[ESI]：160.0[M+1]。¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)：δ＝8.312(d，J＝7.6Hz，1H)，7.473(d，J＝3.2Hz，1H)，7.066(m，1H)，3.849(s，3H).

步骤2：2，6-二氯-4-甲氧基吡啶

将2-氯-4-甲氧基吡啶氮氧化物(3.35g，21mmol)加入甲苯(50mL)中，滴入三氯氧磷(20mL)，回流8小时。冷却后倾入碎冰中，冰浴下用氢氧化钠溶液调pH值8-9，用乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩后硅胶柱色谱分离得2，6-二氯-4-甲氧基吡啶(1.12g)，收率：30％。MSm/z[ESI]：178.0[M+1]。¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)：δ＝7.264(s，1H)，6.796(s，1H)，3.875(s，3H).

报道二、

将2,6-二氯代-4-硝基吡啶(1.0equiv.)、碳酸钾(3equiv.)和甲醇(20equiv.)的混合物在微波中加热至70℃25min。反应混合物用甲醇稀释，自剩余的固体中轻轻倒出。浓缩后，将混合物在水和EtOAc之间分配。有机相用盐水洗涤，经硫酸钠干燥。将溶液浓缩并真空干燥，获得2,6-二氯代-4-甲氧基吡啶，88％的收率。LCMS(m/z)(M+H)＝177.9/179.9,Rt＝0.72min。