5-硝基吲哚-3-甲醛的制备和应用

背景及概述^[1]

5-硝基吲哚-3-甲醛可作为医药合成中间体，可由5-硝基-1H-吲哚为反应原料进行制备，可用于制备新型3，5-二取代1H-吲哚衍生物，对胰腺癌细胞株BxPC-3均具有较好的抑制活性。

制备^[1]

在0℃下，将POCl₃(9.2ml，98.5mmol)以滴加到DMF(9.5ml，123.1mmol)中，搅拌0.5h后，将5-硝基-1H-吲哚(2.0g，12.3mmol)加入反应液，接着于室温下反应1.5h。然后将反应液倒入大量冰水中并用6N NaOH调节pH为7，再用乙酸乙酯萃取(×3)，浓缩，得2.34g灰色固体5-硝基吲哚-3-甲醛，产率98％，纯度为95.2％。LCMSm/z:191.0[M+H]⁺。

应用^[1]

CN201711277059.5报道了5-硝基吲哚-3-甲醛可用于制备具有下述结构的一种新型3,5-二取代1H-吲哚衍生物。合成过程共涉及维尔斯迈尔-哈克反应(Vilsmeier–Haack)、仲胺的叔丁氧羰基(Boc)保护、醛的还原、羧酸与胺的缩合等八步反应，每步反应产率均高于60％，且其中四步反应产率都高于90％，本发明所有化合物纯度均大于95％，符合后期抗肿瘤细胞活性测试所需纯度。本发明制备得到的化合物对胰腺癌细胞株BxPC-3均具有较好的抑制活性，活性的IC50高达2.28μmol/L，且该化合物对人正常细胞几乎无毒副作用。

参考文献

[1]CN201711277059.5新型3，5-二取代1H-吲哚衍生物及其合成与应用