(S)-(-)-1-(2-萘基)乙胺的制备

发布日期:2020/7/22 11:23:02

背景及概述^[1]

(S)-(-)-1-(2-萘基)乙胺属于一种光学纯的手性胺，是非常重要的药物中间体。目前获得光学纯的手性胺主要通过以下几种方法：酶拆分化学拆分：用手性α-羟基苯乙酸或保护的手性甘油醇衍生物拆分；通过相应的醛经不对称合成得到。

制备^[1]

1）拆分制备(S)-(1-(2-萘基)乙基)乙酰胺

1000mL的高压釜中加入500mL甲苯作为溶剂，依次加入85.5g2-萘乙胺、90.2g S-1-苯乙醇乙酸酯，5g脂肪酶Novozym435和8g雷尼镍，加入完毕后，密封高压釜后用氮气将釜内空气进行置换，然后往高压釜内通入氢气至压力1.0MP，开启搅拌，并升温至60℃进行反应；20小时后，取样检测，2-萘乙胺消失完全转化为(S)-(1-(2-萘基)乙基)乙酰胺，且产物ee值达99%；反应结束后，将溶液进行浓缩，然后用体积比为10：1的正已烷与乙醇混合溶剂进行柱层析，得纯(S)-(1-(2-萘基)乙基)乙酰胺102.3g，收率为96%。

2）酸解获得S-2-萘乙胺盐

将上步中制得的(S)-(1-(2-萘基)乙基)乙酰胺53g加入到500ml的乙醇和浓盐酸以体积比1：1混合的溶液中，然后加热回流，反应24小时后，点板检测(S)-(1-(2-萘基)乙基)乙酰胺完全水解得S-2-萘乙胺对映体盐。

3）碱化获得(S)-(-)-1-(2-萘基)乙胺

往步骤2所得反应完全的溶液加入500mL的二氯甲烷，然后缓慢加入氢氧化钠溶液，并进行搅拌，检测溶液PH值至13，停止添加氢氧化钠溶液，分液，上层水液再次用200mL的二氯甲烷萃取3次，将几次萃取得到的二氯甲烷溶液用无水硫酸钠进行干燥、浓缩得(S)-(-)-1-(2-萘基)乙胺40.4g，收率为94.4%，HPLC检测最终产品的ee值为99.7%。