2-氨基环戊醇的制备和应用

背景及概述^[1]

2-氨基环戊醇可作为医药合成中间体，可由环氧环戊烷为反应原料进行制备，可用于制备5-甲基-2-(吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮化合物，可用于制备治疗与细胞周期蛋白依赖性激酶信号通路有关的疾病的药物。

制备^[1-2]

方法一：

在25mL微波小瓶中装入溶于在浓氢氧化铵（0.463ml，11.89mmol）中的环氧环戊烷（1g，11.89mmol），将小瓶密封并在油浴中加热至75℃过夜，将小瓶冷却至室温，加入NaOH沉淀以释放胺醇，并加入乙醚。收集得到的油层，并将氨基醇溶解在稀盐酸中，减压干燥，得到标题化合物2-氨基环戊醇（1.636g，11.89mmol，100％产率）。

方法二：

在2000mL三口瓶中，氮气保护下加入环氧环戊烷(80g)，氨水溶液(665g，25％)。升温至60℃反应过夜。降温，向体系通氮气1小时。将体系pH值用盐酸(6N)调至4-5，旋干后溶剂后得2-氨基环戊醇。

应用^[2]

在2000mL三口瓶中，氮气保护下加入2-氨基环戊醇(60g)，无水甲醇(1000mL)，三乙胺(132g)。分批加入二叔丁基二碳酸酯，室温反应过夜。旋干甲醇(1000mL)，加入1500mL乙酸乙酯稀释，水3x500mL反洗，合并有机相，无水硫酸钠干燥，粗品硅胶柱纯化(戊烷：乙酸乙酯＝50：1-20：1)得BOC保护的2-氨基环戊醇，进一步反应制备5-甲基-2-(吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮化合物。

参考文献

[1]WO2012061557

[2]CN201410548970.5 5-甲基-2-(吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-酮化合物