2-羟基-5-硝基苯甲酸甲酯的制备

背景及概述^[1-2]

2-羟基-5-硝基苯甲酸甲酯是一种有机中间体，可由水杨酸硝化后酯化得到或直接由柳酸甲酯硝化得到。

制备^[1-2]

报道一、

a：将起始原料水杨酸 (20 g, 145 mmol) 置于250mL的三口圆底烧瓶中，加入乙酸 (120 mL) 加热50℃溶解，回流并搅拌，然后向反应液中慢慢滴加浓硝 酸 (10 mL) 约6分钟滴加完毕，继续加热搅拌，TLC检测反应，约3小时反应完全。将反应液 趁热倒入冰水中，析出大量棕色固体，静置一段时间后抽滤，并用冰水洗涤滤饼，得到棕黄色固体2-羟基-5-硝基苯甲酸。将滤液放置到0℃继续析出固体，再一次抽滤，将所得固体烘至恒重15.92g，收率：60%，下一步备用；反应步骤b：将上述所得产物2-羟基-5 -硝基苯甲酸 (15.92 g, 87 mmol) 置于250 mL的三口圆底烧瓶，加入甲醇 (150 mL) 加热70 ℃溶解，回流并搅拌，然后向反应液中滴加10 mL浓硫酸，反应1天，TLC检测反应完全后，将反应液趁热倒入冰水中，有固体析出，静置一段时间后抽滤，并用冰水洗涤滤饼，得到白色固体2-羟基-5-硝基苯甲酸甲酯。将滤液放置到0℃继续析出固体，再一次抽滤，将所得固体烘至恒重，然后柱层析 (石油醚：乙酸乙酯，40:1) 分离的纯品10.28，收率：60%。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.55 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.31 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H)。

报道二、

柳酸甲酯与硝酸铜反应也可以制备2-羟基-5-硝基苯甲酸甲酯。

参考文献

[1] CN201510412242.6新型取代磺酰胺类化合物、制备方法及其作为PTP1B抑制剂的用途

[2]刘艳珠,黄伊宁,李霞,张玲,李永绣.配位诱导的硝酸铜与水杨酸甲酯的高选择性自由基硝基化反应(英文)[J].无机化学学报,2014,30(01):121-126.