2-氨基-4' -溴苯并二苯甲酮的制备方法

背景及概述^[1]

2-氨基-4' -溴苯并二苯甲酮是普罗纳克中间体。普罗纳克(溴芬酸钠水合物滴眼液)是由日本Senju公司和美国Wyeth-Ayerst公司共同开发的一种非甾体抗炎镇痛眼科药，适用于外眼部和前眼部的炎症性疾病如眼睑炎、结膜炎和术后炎症等。

制备^[1]

在室温下，向反应容器的适量混合溶剂(为体积比4:1的1,4-二氧六环和水的混合物)中加入100mmol邻氨基苯腈、200mmol对溴苯硼酸、5mmol镍催化剂Ni(dppe)Cl₂和400mmol三氟乙酸，然后搅拌升温至90℃，并在该温度下搅拌反应24小时。

反应结束后，先将反应混合物旋转蒸发至干燥，然后加入足量乙酸乙酯使其溶解，之后加入适量的饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液的混合水溶液进行洗涤，分离出有机层和水层，水层用乙酸乙酯萃取3次后，合并有机层(即合并混合水溶液洗涤后的有机层和乙酸乙酯萃取得到的有机层)，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，残留物通过快速柱色谱(以体积比1:0.5的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂)进行洗脱，收集洗脱液并蒸发除去洗脱剂，从而得到为淡黄色固体的2-氨基-4’-溴-二苯甲酮，产率为86.8％，纯度为94.6％。

参考文献

[1] [中国发明] CN201811466369.6 催化合成普罗纳克中间体2-氨基-4’-溴-二苯甲酮的方法