3，4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮的制备

背景及概述^[1]

3，4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮是合成阿立哌唑的关键中间体，阿立哌唑是一种新型的非典型抗精神分裂症药物，对DA能神经系统具有双向调节作用，是DA递质的稳定剂。

制备^[1-2]

报道一、

(1)3-氯-N-(3-羟基苯基)丙酰胺

把20mmol间氨基酚溶于二氯甲烷中，滴加20mmol三乙胺，室温搅拌下滴加22mmol3-氯丙酰氯，滴毕，室温搅拌10h。去离子水洗涤三次，有机相用柱层析分离，得到68％的3-氯-N-(3-羟基苯基)丙酰胺。

(2) 3，4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮

把10mmol3-氯-N-(3-羟基苯基)丙酰胺、40mmol三氯化铝和6mmolN，N-二甲基乙酰胺置于三口烧瓶中，150℃反应5小时，缓慢滴加20mL冰水冷却，继续加热至90℃搅拌1小时，冷却至室温，过滤得到红色固体，柱层析得到88％的3，4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮。

报道二、

在250ml三口瓶中置入3-甲氧基丙酰氯、物质量为0.85的间氨基苯酚(以 3-甲氧基丙酰氯的物质量为1计)，加入部分强氧化钠溶液。待控温至20℃后，滴入剩余的氢氧化钠溶液，使得反应pH为9。待反应3h后，反应液用浓盐酸酸化至pH为3缓慢加入水析晶，抽滤，水洗至中性，鼓风干燥得到白色晶体3-羟基-N-（3-羟基苯基）丙酰胺。

在250ml三口瓶中置入3-羟基-N-（3-羟基苯基）丙酰胺、0.06ml三氟化硼乙醚(以3-羟基-N-（3-羟基苯基）丙酰胺的质量为1g计)和适量的甲苯，加热至55℃。待反应4h后，减压浓缩回收甲苯 (简单处理可套用)，得玫瑰色固体，加入水、少量乙醇，NaOH溶液调至碱性。再加入活性炭脱色过滤，浓盐酸调pH为2析晶，抽滤得到淡黄色晶体即为3，4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810919023.0 一种阿立哌唑的合成方法

[2] [中国发明] CN201510836389.8 一种以间氨基苯酚为原料合成阿立哌唑的方法