2-甲氧基-5-磺酰胺苯甲酸甲酯的制备方法和应用

背景及概述^[1]

2-甲氧基-5-磺酰胺苯甲酸甲酯为抗精神类药物舒必利及左旋舒必利的重要中间体，其合成目前国内外均采用水杨酸经甲基化、氯磺化、胺化、酯化得该产品，其工艺路线长，每一步产生的三废量大，尤其是高化学需氧量（COD）、高盐、高氨氮、混合废水等，处理难度大，处理成本极高，严重制约了该产品大规模工业化生产。

新型制备方法^[1]

在装有回流装置的1000ml反应瓶中将加入300g四氢呋喃，50g（0.25mol）2-甲氧基-5-氯苯甲酸甲酯，1.8g溴化亚铜（0.0125mol），25.7g（0.25mol）氨基亚磺酸钠，升温至65℃，并在此温度下保持12小时，保温结束，在反应液中加入2克活性炭乘热过滤，滤液减压浓缩至干，60℃真空干燥得，得2-甲氧基-5-磺酰胺苯甲酸甲酯白色结晶粉沫57.9g（0.236mol），收率94.5%，含量99.51%（HPLC）。其中HPLC检测条件：流动相：700毫升水；甲醇200毫升。检测波长：240nm，流速1.0ml/min，样品0.01克，用流动相稀释至25毫升，进样量5μl。

应用^[2]

2-甲氧基-5-磺酰胺苯甲酸甲酯可用于制备舒必利，舒必利（sulpiride），化学名为N-〔（1-乙基-2-吡咯烷基）甲基〕-2-甲氧基-5-（氨磺酰基）苯甲酰胺；1967年由法国人合成，由于其具有治疗精神障碍作用，不良反应少，在国内外临床上已经使用多年。具体反应步骤为：将2-甲氧基-5-磺酰胺苯甲酸甲酯49g和（S）-1-乙基-2-氨甲基四氢吡咯烷26.5g加入到反应瓶中，氮气保护下90～100℃反应5小时，反应结束，冷却到80℃，加入50g乙醇，搅拌回流10分钟，冷却到5℃搅拌2小时，过滤，用乙醇洗涤，65℃干燥。收率93.8%，纯度99.2%。

参考文献

[1]CN201511010526.9一种制备2-甲氧基-5-磺酰胺苯甲酸甲酯的方法

[2]CN201210445711.0一种舒必利或其光学异构体的合成及后处理方法