(1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲醇的制备和应用

背景及概述^[1]

(1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲醇是一种有机中间体，可由1-甲基-咪唑-4-羧酸还原得到，可进一步氯代制备1-甲基-4-氯甲基咪唑盐酸盐。

制备^[1]

在0℃下，向1-甲基-咪唑-4-羧酸（11.4g，90mmol）在THF（500ml）中的悬浮液中滴加氢化铝锂（THF中的1M溶液，117ml，117mmol），并将混合物在室温搅拌过夜，然后在50℃搅拌1小时。然后加入水（3ml），加入Na₂SO₄，并在硅藻土垫上滤出所得沉淀物。减压浓缩滤液，得到标题化合物(1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲醇，为固体（8g，78.95％），产率（8g，78.95％），¹H NMR（300MHz，CDCl₃，ppm）δ：7.25（s，1H），6.7（s，1H），5.25（m，1H），4.4（s，2H），3.45（s，3H）。

应用^[1]

(1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲醇可用于制备制备中间体1-甲基-4-氯甲基咪唑盐酸盐。操作如下：

在0℃下，向(1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲醇（5g，44.64mmol）的CH₂Cl₂（10ml）溶液中滴加亚硫酰氯（50ml），然后将混合物在室温下搅拌过夜，然后在回流下搅拌3小时，然后在室温下搅拌1小时。然后减压浓缩。将残余物用环氧乙烷处理，并将得到的沉淀物过滤并干燥。 得到1-甲基-4-氯甲基咪唑盐酸盐，为褐色固体（4g，53.81％）,¹H NMR（300MHz，d6-DMSO，ppm）δ：9.25（s，1H），7.8（s，1H），4.95（s，2H），3.9（s，3H）。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2004013134, 12 Feb 2004