5-硝基靛红酸酐的制备和应用

发布日期:2020/7/17 8:23:51

背景及概述^[1]

5-硝基靛红酸酐是一种医药中间体，可由靛红酸酐硝化制备得到。5-硝基靛红酸酐可用于制备肌肉松弛药氟喹酮。氟喹酮1983年在日本首次上市，由日本田边株式会社开发，经过二十多年的临床应用，证明是一个对面、颈部肌肉痉挛有良好疗效的松弛剂。

制备^[1]

在250mL三口烧瓶中加入浓硫酸(100mL)，机械搅拌下在0-10℃时缓慢加入靛红酸酐 (30.0g,0.18mol)，搅拌溶解后滴加98％的发烟硝酸(14.2g,0.22mol)，维持温度0-5℃，1h滴加完毕，并保温继续反应1h，停止搅拌，将反应液缓慢倒入300mL冰水混合物中，搅拌 20min，固体充分析出，过滤，水洗，干燥后得5-硝基靛红酸酐(37.0g,收率：96.6％)。 m.p.263.8-265.3℃；HPLC测量纯度为97.2％(流动相为乙腈:20mmol/L KH₂PO₄水溶液 (pH3.25)＝30:70，V/V)。

应用^[1]

CN201610794550.4公开了一种氟喹酮的高产率制备方法，该方法以靛红酸酐为起始原料，首先经硝化得到5-硝基靛红酸酐，然后还原、乙酰化合成了关键中间体N-(2-氨基-5-乙酰氨基苯甲酰基)邻甲苯胺，再经氨解、环合、氟交换、脱保护得到目标产物氟喹酮；本发明氟喹酮的高产率制备方法，原料廉价易得，降低了生产成本，革除了现有文献方法中高毒高害试剂氟代乙酰氯的使用，具有安全、环保的优点，同时在氟交换反应中使用四丁基溴化铵作为反应的相转移催化剂，大大提高了该步反应的转化率，由起始原料靛红酸酐制备目标产物氟喹酮的总收率可达60.0%以上。