2-乙酰基环戊酮的制备和应用

背景及概述^[1]

2-乙酰基环戊酮是一种医药中间体，可由1-(三甲基硅氧基)环戊烯一步制备得到。有文献报道2-乙酰基环戊酮可用于制备抗癫痫药物和EZH2抑制剂。

制备^[2]

通用步骤：通过使钾镜与-20℃下的18-crown-6的THF（02 mol / L）溶液接触，获得钾溶液。 向所得的蓝色钾溶液（[K-] ＝ 022mol / L）中滴加适量的酮（THF溶液，1mol / L）直至变色。 随后将所获得的环烷酮烯酸酯和醇酸酯烷基化或酰化。 为此，在氩气下将碘甲烷或乙酰氯加入到烯醇化物中。 反应在室温下进行60分钟。 通过过滤分离形成的卤化钾。 然后分离反应产物，并使用常规制备方法进行分析。 获得的所有化合物的纯度均> 96％（GC），并提供了适当的光谱和分析数据。 2-乙酰基环戊酮，产率32％。

应用^{[1] [3]}

应用一、

CN201910157801.1报道了1H-咪唑-5-甲酸与2-乙酰基环戊酮通过缩合反应得到中间体化合物40-1，再与S-苯乙醇反应得到上述一种结构新颖的取代咪唑甲酸酯类衍生物。前述化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物在制备能够控制癫痫持续状态的药物中具有重要的应用。

应用二、

2-乙酰基环戊酮可用于制备一类具有下述结构的吡啶酮衍生物，这类衍生物可用作EZH2抑制剂。目前有文献报道EZH2功能与肿瘤干细胞的自我更新，转移等恶性生物学特性相关，因此开发EZH2选择性抑制剂有望能同时彻底杀死肿瘤干细胞，为彻底治愈肿瘤避免复发带来希望。

参考文献

[1] [中国发明] CN201910157801.1 一种取代咪唑甲酸酯类衍生物及其用途

[2] From Synlett, (4), 213-14; 1990

[3]WO 2015110999 A1