3，3-四亚甲基戊二酰亚胺的制备方法

背景及概述^[1]

3，3-四亚甲基戊二酰亚胺是某些药物制备的常用中间体，目前多为用于制备抗焦虑药盐酸丁螺环酮，并且是该类药物制备的关键中间体。在现有文献资料中，关于3，3-四亚甲基戊二酰亚胺的制备方法并不多见，曾报道了经酸酐、氨化二步反应制备8-氮杂螺[4，5]癸烷-7，9-二酮的方法，在上述方法中，反应生成物之一醋酸对反应设备的腐蚀性强，同时还会影响氨化反应，因而反应收率低，并且不宜于工业化生产。虽然在该方法中多余的醋酐及醋酸可以通过蒸馏除去，但这样会增加反应步骤及设备，更延长了生产周期。

制备^[1]

CN92108607.5报道了3，3-四亚甲基戊二酰亚胺的新型制备方法：将1，1-环戊烷二乙酸与尿素以1∶1.1-1∶1.6（克分子比）的配比，在150-200℃搅拌反应0.5-2小时，反应后得到粗品8-氮杂螺[4，5]癸烷-7，9-二酮化合物，再以30-60%的乙醇及活性炭重结晶，得到白色结晶3，3-四亚甲基戊二酰亚胺化合物，收率80.1-89.5%，熔点154-156℃。所用的尿素为市场易购，价格低廉的原料，并且因为不用醋酐对反应设备没有特殊要求，同时，本发明方法比现有技术简化了反应步骤，因而，本发明具有原辅材料成本低，设备简单。反应时间短的优点。特别适宜于工业化生产。

参考文献

[1]CN92108607.58-氮杂螺[4，5]癸烷-7，9-二酮化合物的制备方法