环丙乙醇的制备和应用

背景及概述^[1]

环丙乙醇是一种医药中间体，可由环丙基乙酸酯化后还原制备得到。有文献报道环丙乙醇可用于制备人类免疫缺陷病毒复制的抑制剂。

制备^[1]

步骤一、环丙基乙酸甲酯的制备

将环丙基乙酸（1.08 g；10.57 mmol）溶解在50 ml甲醇中。将该溶液冷却至0℃，并在搅拌下滴加5ml 96％的硫酸。将该溶液在室温下保持过夜，然后倒入冰水中，用30％水合铵碱化，最后用二氯甲烷萃取。有机层经硫酸钠干燥并蒸发至干，得到1.1g油状产物（90％收率），其无需进一步纯化即可原样使用。

步骤二、环丙乙醇的制备

将钠（85 mg；0.004 mmol）溶于50 ml甲醇中，然后添加8.7 g（0.23 mol）硼氢化钠。在搅拌下将根据步骤一制备的3.7g（0.032mol）的环丙基乙酸甲酯在20ml甲醇中的溶液滴加到该混合物中。使反应保持回流6小时，然后加入300ml盐水，并将粗产物用二氯甲烷萃取。有机层用硫酸钠干燥，蒸发至干，得到1.52g（55％收率）的标题化合物。

应用^[2]

WO2020058844报道了环丙乙醇可用于制备下述吲唑基嘧啶衍生物，该化合物是一种人类免疫缺陷病毒复制的抑制剂。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2000026203, 11 May 2000

[2] From PCT Int. Appl., 2020058844, 26 Mar 2020