异丁基氯化镁的应用

背景及概述^[1-2]

异丁基氯化镁是一种格式试剂，可由氯代烃与金属镁制备得到。异丁基氯化镁的性质极为活泼，可与具有活泼氢的化合物（如H2O，ROH，RC≡CH…）醛、酮、酯、酰卤、腈、环氧乙烷、卤代烷、二氧化碳、三氯化磷、三氯化硼、四氯化硅等反应。

应用^[2]

异丁基氯化镁可用于制备普瑞巴林。一种抗癫痫药普瑞巴林的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：以化合物2为原料，经过与格氏试剂异丁基氯化镁加成反应、脱保护、开环、手性拆分等合成步骤制得普瑞巴林。

步反应具体操作如下：

在500mL干燥的三颈烧瓶中加入溴化亚铜-二甲硫醚(0.41g,2mmol),无水四氢呋喃50mL。降温至-20℃，30min内滴加新制的化合物3(异丁基氯化镁40mmol)四氢呋喃溶液20mL。降温至-40℃，30min内滴加化合物2(4.68g,40mmol)的四氢呋喃溶液40mL，-40℃至-20℃保持搅拌过夜，加入饱和氯化铵溶液淬灭，整个实验过程在N2保护下进行。升温至室温，分液，水层用乙酸乙酯萃取3次。合并有机层，用饱和食盐水洗2次，加入无水硫酸镁干燥，用旋转蒸发仪除去溶剂得化合物4，收率为80％，不用进行纯化直接用于下一步反应。

参考文献

[1]FromJournalofOrganicChemistry,65(7),2231-2235;2000

[2][中国发明]CN201711177781.1一种抗癫痫药普瑞巴林的制备方法