3-溴-2-氟苯腈的制备和应用

发布日期:2020/7/3 9:43:42

背景及概述^[1]

3-溴-2-氟苯腈是一种有机中间体，可由3-溴-2-氟苯甲酸通过两步制备得到。3-溴-2-氟苯腈可用作医药中间体，用于制备STK4抑制剂。

制备^[1]

步骤1、3-溴-2-氟苯甲酰胺（2-80）的制备

在室温下将3-溴-2-氟苯甲酸（2-79，400 mg，1.83 mmol）和SOCl₂（4.39 mg，3.66 mmol）在DCM（5 mL）中的混合物搅拌1 h，然后加入氨水（1mL）。然后将得到的混合物在室温搅拌2h。反应完成后，将所得混合物用水洗涤，并用乙酸乙酯（150mL×3）萃取。将合并的有机相在减压下浓缩，并将所得残余物通过硅胶色谱法（石油醚/乙酸乙酯＝ 1/1）纯化，得到中间体2-80（白色固体，300mg，75％产率）。 LCMS（m/z）：218 [M+H]⁺。

步骤2、3-溴-2-氟苯腈（2-81）的制备

将的3-溴-2-氟苯甲酰胺（2-80，260 mg，1.2 mmol），TFAA（471 mg，2.4 mmol）和吡啶（Py）（474 mg，6.0 mmol）在二恶烷（5 mL）中的混合物于室温搅拌4小时。反应完成后，将所得混合物用水洗涤，并用乙酸乙酯（150mL×3）萃取。合并的有机相在减压下浓缩，所得残余物通过硅胶色谱法（石油醚/乙酸乙酯＝ 1/1）纯化，得到中间体2-81（白色固体，100mg，42％收率）。

应用^[1]

3-溴-2-氟苯腈可用于制备3-（6-氨基-5-（1-氧代-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-基）吡啶-3-基）-2-氟苄腈(I-34)。I-34是一种STK4抑制剂，STK4（也称为MST1）是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，是Hippo信号通路的一部分。STK4参与多个细胞过程，包括增殖，运输，凋亡，免疫反应和应激反应。